[發(fā)明專利]用于治療子宮收縮過(guò)強(qiáng)病癥的S-烷基異硫脲衍生物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880123695.5
• 申請(qǐng)日: 2008-11-06
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101917848A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-12-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 拉斐爾·巴坎;維克托·吉卡維伊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 巴坎-法爾瑪有限責(zé)任公司
• 主分類號(hào): A01N37/52
• 分類號(hào): A01N37/52;A61K31/155
• 代理公司: 北京安信方達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11262
• 代理人: 陶貽豐;鄭霞

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于治療子宮收縮過(guò)強(qiáng)病癥的方法。具體地，本發(fā)明涉及用于治療異常子宮出血和痛經(jīng)的方法，包括向患有此類病癥的婦女施用包含S-烷基異硫脲衍生物的藥物組合物。

發(fā)明背景

異常子宮出血

病理性或異常子宮出血包括崩漏(metrorrhagia)、經(jīng)量過(guò)多(menorrhagia)和月經(jīng)過(guò)多(hypermenorrhea)。經(jīng)持續(xù)平均5天的期間在正常月經(jīng)中的平均失血量是約30ml。如果失血量超過(guò)80ml，將其劃分為病理的或異常的。

崩漏被定義為可能伴隨或可能不伴隨疼痛且不與月經(jīng)或周期相關(guān)聯(lián)的出血。如果其持續(xù)超過(guò)7天，失血量通常超過(guò)80ml。

經(jīng)量過(guò)多是這樣的月經(jīng)：可能伴隨或可能不伴隨疼痛，通常地每次間隔27-28天，當(dāng)持續(xù)超過(guò)7天時(shí)其在多數(shù)情況下與超過(guò)80ml的增加的失血量關(guān)聯(lián)。

月經(jīng)過(guò)多被定義為這樣的月經(jīng)：可能伴隨或可能不伴隨疼痛，通常地每次間隔27-28天，持續(xù)4-5天，伴隨超過(guò)80ml的增加的失血量。

異常子宮出血是青春期和絕經(jīng)期的典型，其中集中出現(xiàn)促濾泡病癥、不排卵和黃體和濾泡存留。異常子宮出血的發(fā)病率較高且代表了對(duì)育齡婦女的婦科會(huì)診的最常見(jiàn)的原因之一。

異常子宮出血主要由子宮中的平滑肌瘤或纖維瘤的存在引起。異常子宮出血的其它原因是子宮內(nèi)膜息肉、子宮腺肌癥、絕經(jīng)期激素過(guò)渡，以及自發(fā)性流血(即，沒(méi)有明顯原因的流血)。此外，異常子宮流血通常由于使用僅含黃體酮的避孕藥引起。

目前對(duì)于異常子宮流血的治療是有限的。手術(shù)治療包括子宮切除術(shù)、子宮肌瘤切除術(shù)和子宮內(nèi)膜切除術(shù)。這些治療需要麻醉并可以產(chǎn)生顯著的發(fā)病和很少的致死。

對(duì)于異常子宮出血的目前的非手術(shù)治療集中在控制類固醇激素環(huán)境，包括使用口服避孕藥、GnRH激動(dòng)劑和拮抗劑以及黃體酮。這些治療產(chǎn)生有限的效力和/或?qū)ζ渌惞檀技に匾蕾嚨慕M織，包括乳房或骨，產(chǎn)生嚴(yán)重的影響。

痛經(jīng)

痛經(jīng)是影響女性青少年和婦女的通常的重復(fù)性病癥且與月經(jīng)周期緊密關(guān)聯(lián)。存在兩種類型的最普遍的痛經(jīng)：原發(fā)性痛經(jīng)和繼發(fā)性痛經(jīng)。在原發(fā)性痛經(jīng)中不存在潛在的或相關(guān)的子宮、輸卵管或卵巢的器質(zhì)性病理。在繼發(fā)性痛經(jīng)中，確實(shí)存在子宮、輸卵管或卵巢的器質(zhì)性病理。繼發(fā)性痛經(jīng)的一些原因是子宮內(nèi)膜異位(endometriosis)、子宮肌瘤、子宮息肉、子宮腔粘連、卵巢囊腫、子宮腺肌癥(adenomyosis)、盆腔炎(PID)和存在宮內(nèi)避孕器。

雖然原發(fā)性和繼發(fā)性痛經(jīng)需要不同的處理或治療(后一類型通常需要手術(shù))，兩種類型都牽涉前列腺素合成的增高的水平。因此，痛經(jīng)的癥狀類似于前列腺素施用的副作用，即，惡心、嘔吐、腹瀉、血管收縮(即，子宮局部缺血)和嚴(yán)重的子宮痙攣。易怒和其它心理學(xué)障礙也是痛經(jīng)的癥狀。

對(duì)于原發(fā)性痛經(jīng)的通常療法是施用口服避孕藥(內(nèi)分泌療法)和前列腺素合成酶抑制劑，具體地非類固醇類的抗炎劑(NSAID)。然而，口服避孕藥不是對(duì)于所有生育年齡的婦女的治療首選，因?yàn)樗鼈冇泻芏嘟砂Y，且必須一個(gè)月的至少三周(有時(shí)四周)定期服用。

另一方面，通常給予前列腺素合成酶抑制劑(PSI)月經(jīng)周期的2-3天用于治療原發(fā)性痛經(jīng)。因此，雖然NSAID是勝過(guò)口服避孕藥的用于原發(fā)性痛經(jīng)的主要治療選擇，但NSAID產(chǎn)生副作用，特別是各種胃腸病癥(例如，胃潰瘍)、腎功能不全和中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂(例如，頭痛、眩暈和困倦)。

對(duì)于痛經(jīng)其它藥物相關(guān)的治療包括含黃體酮的宮內(nèi)避孕器和鈣拮抗劑(以抑制肌收縮)。β模擬劑(mimetic?agent)和抑制分娩藥(即乙醇)的施用下觀察到有限的效力。

繼發(fā)性痛經(jīng)的處理通常要求闡明潛在的器質(zhì)性病理并通常用手術(shù)治療。在闡明潛在的病理和/或患者等待合適的手術(shù)時(shí)向患有繼發(fā)性痛經(jīng)的婦女施用的任何藥物治療是暫時(shí)的措施以帶來(lái)一些癥狀的減輕。然而，存在其中藥物處理是合適的繼發(fā)性痛經(jīng)的一些實(shí)例。例如，用前列腺素合成酶抑制劑治療由于使用IUD形成痛經(jīng)的婦女。

授予Garfield等的美國(guó)專利第5,962,413號(hào)公開(kāi)了調(diào)節(jié)雌性哺乳動(dòng)物的一氧化氮依賴的子宮收縮的方法，包括向受痛經(jīng)、功能障礙性子宮出血、未足月產(chǎn)或產(chǎn)后出血折磨的雌性哺乳動(dòng)物施用僅一氧化氮合成酶底物和/或一氧化氮供體或結(jié)合前列腺素抑制劑、前列腺環(huán)素?cái)M態(tài)、黃體酮、縮宮素拮抗劑或β-激動(dòng)劑的一種或多種。