[發(fā)明專利]遞送抗癌劑至細(xì)胞的方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880122383.2
• 申請日: 2008-10-23
• 公開（公告）號: CN101909655A
• 公開（公告）日: 2010-12-08
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 杰基·Y·英;鄭株潤;栗澤元一
• 申請（專利權(quán)）人: 新加坡科技研究局
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61K39/395;C08B37/08;A61K31/353;C08G65/331
• 代理公司: 中科專利商標(biāo)代理有限責(zé)任公司 11021
• 代理人: 陳長會

相關(guān)申請交叉引用

本申請要求于2007年10月23日提交的美國臨時專利申請No.60/960,969的權(quán)益和優(yōu)先權(quán)，該美國臨時專利申請的內(nèi)容通過引用結(jié)合于此。

發(fā)明領(lǐng)域

本發(fā)明一般地涉及一種遞送生物活性劑至細(xì)胞的方法，所述細(xì)胞包括受試者中的腫瘤細(xì)胞。

發(fā)明背景

類黃酮是數(shù)目最多和研究最深入的植物多酚之一。類黃酮由一大類天然存在于水果和蔬菜中的低分子量多酚物質(zhì)組成，并且是人類飲食的必需部分。干燥綠茶葉可以含有多達(dá)按重量計30％類黃酮，包括高百分比的稱為兒茶素(黃烷-3-醇衍生物或基于兒茶素的類黃酮)的類黃酮，包括(-)-表兒茶素，(-)-表沒食子兒茶素(epigallocatechin)，(+)-兒茶素，(-)-表兒茶素沒食子酸酯和(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(epigallocatechin?gallate)。

近年來，這些綠茶兒茶素已經(jīng)引起很多注意，因?yàn)樗鼈儽徽J(rèn)為具有生物學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì)，包括抗菌、抗腫瘤、抗血栓形成、血管舒張、抗氧化、抗誘變、抗致癌、高膽固醇血癥、抗病毒和抗炎性質(zhì)，這些已經(jīng)在許多人類、動物和體外研究中被證明(Jankun?J.，等Nature(自然)387，561(1997)；Bodoni?A.等J.Nutr.Biochem.(營養(yǎng)生物化學(xué)雜志)13，103-111(2002)；Nakagawa?K.等J.Agric.Food?Chem.(農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志)47，3967-3973(1999))。這些生物學(xué)和藥理學(xué)性質(zhì)在預(yù)防疾病和保護(hù)基因組的穩(wěn)定性方面是潛在有益的。

認(rèn)為兒茶素的許多有益效果是與兒茶素的抗氧化作用相關(guān)聯(lián)(Terao?J.，等Arch.Biochem.Biophys(生物化學(xué)與生物物理文獻(xiàn)).308，278-284(1994))。在兒茶素中，認(rèn)為(-)-表沒食子兒茶素沒食子酸酯(EGCG)，為綠茶的主要成分，具有最高的活性，這可能是由于三羥基B環(huán)和C3位上的沒食子酸酯部分產(chǎn)生(Isemura?M.，等Biofactors(生物因素)13，81-85(2000)；Ikeda?I.，等J.Nutr.(營養(yǎng)學(xué)雜志)135，155(2005)；Lill?G.，等FEBSLetters(歐洲生物學(xué)化學(xué)會聯(lián)盟通訊)546，265-270(2003)；Sakanaka?S.和Okada?Y.J.Agric.Food?Chem.(農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志)52，1688-1692(2004)；Yokozawa?T.，等，J.Agric.Food?Chem.(農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志)48，5068-5073(2000))。

通常，類黃酮的活性半衰期在體內(nèi)局限于數(shù)小時；還未確定這些化合物的代謝。盡管包括EGCG的兒茶素具有有利的抗氧化和抗癌性質(zhì)，但是通過直接攝取大量綠茶來獲得治療水平的該化合物是不實(shí)際的，原因是固有的容量約束。因此，為了僅通過飲食從類黃酮獲得治療或藥學(xué)益處，需要攝取的食物和飲料量要大于實(shí)際消費(fèi)的量。此外，包括EGCG的一些類黃酮已經(jīng)被報道具有促氧化活性，使得直接攝取粗制綠茶成為一種較不有效的遞送EGCG的方式(Yen?G.C.，等J.Agric.Food?Chem(農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志).45，30-34(1997)；Yamanaka?N.，等FEBS?Lett.(歐洲生物學(xué)化學(xué)會聯(lián)盟通訊)401，230-234(1997)；Roedig-Penman?A.和Gordon?M.H.J.Agric.Food?Chem.(農(nóng)業(yè)與食品化學(xué)雜志)1997，45，4267-4270)。