[發明專利]預后方法

有效

• 申請號: 200880113426.0
• 申請日: 2008-10-22
• 公開（公告）號: CN101861522A
• 公開（公告）日: 2010-10-13
• 發明（設計）人: 薩穆埃爾·諾伯特·柏爾特;大衛·亞歷山大·布朗
• 申請（專利權）人: 圣文森特醫院悉尼有限公司
• 主分類號: G01N33/68
• 分類號: G01N33/68;G01N33/49;G01N33/574
• 代理公司: 廣州華進聯合專利商標代理有限公司 44224
• 代理人: 曾旻輝;何沖

技術領域

本發明涉及醫學預后領域。具體地說，本發明涉及一種預測受試者前列腺癌級數和總生存率的方法，包括檢測人體試驗樣本如血清中的巨噬細胞抑制因子-1(MIC-1)的增加。

優先權文本

本申請以澳大利亞臨時專利，申請號為：2007905761，發明名稱為″預后方法″，申請日為2007年10月22日的在先申請要求優先權。該申請的所有內容在此作為參考。

背景技術

MIC-1是TGF-β總科的分支，TGF-β總科最初是在mRNA過量表達和巨噬細胞激活的基礎上克隆的¹。盡管MIC-1在休眠巨噬細胞中不表達，一些生物介體包括腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-1(IL-I)和巨噬細胞集落刺激因子(M-CSF)刺激巨噬細胞以誘導MIC-1的表達。由于許多促炎癥細胞因子的誘導，脂多糖和干擾素γ(IFN-γ)的直接誘導的失敗，有人作出假設：MIC-1可能是一種巨噬細胞激活的自分泌的下游調節因子₁。

MIC-1在許多組織中都能表達^3-6。人類組織的Northern雜交表明在腎臟、胰腺和前列腺中有少量MIC-1mRNA存在，在胎盤有大量MIC-1mRNA存在^3-5。在正常、表面健康受試者，血清中MIC-1的水平隨著年齡的增長而上升⁸。MIC-1的過量表達與癌癥，尤其是與前列腺癌相關⁷，且MIC-1的高血清濃度與轉移性疾病的存在相關^7-8。MIC-1通過乳房、結腸和前列腺癌的活組織切片檢查的免疫組織化學也被檢測到⁶。然而，MIC-1在這些器官的正常上皮細胞中沒有被檢測到⁶。這個結果，與p53誘導的MIC表達，以及MIC-1可以誘導一些上皮腫瘤細胞系的細胞凋亡的資料^9-11一起表明了MIC-1在上皮腫瘤中的作用。

當前列腺癌局限在前列腺時，前列腺癌通常通過血清中前列腺特異性抗原(PSA)的濃度增加而被診斷出，盡管現在很關注這種測試的準確性。另外，對最近被診斷為局部化前列腺癌的男性的治療處理還存在一個主要的臨床挑戰，例如，盡管前列腺癌通常為非致命的，沒有癥狀，大部分沒有得到治療的局部化前列腺癌的受試者有很好的預后，同時，積極治療與生活方式(例如，喪失泌尿功能和陽痿)和患病率的重大影響是相關的¹²。

目前，安全區分發展良性和預后差(徹底治療法是有效的)的前列腺癌的方法是不夠的。″格里森得分(Gleason?sum)″(計算出10)是目前用于前列腺癌嚴重度的一個指標：低格里森總分的腫瘤組織學接近于正常的組織，成為惡性的可能性小；同時，高格里森總分的腫瘤更可能成為惡性腫瘤。然而，這種技術要求進行前列腺的活體檢視和組織學分析，因此，這是一種具有擴散性危害、且昂貴的技術，需要時間讓專家來分析。

利用國際抗癌聯盟(UICC)開發和維護的腫瘤淋巴結轉移(TNM)分類系統來分類惡性腫瘤，以達到對癌癥擴散程度分類的全球公認標準，³⁴TNM分期(I-IV)是用于理解前列腺癌的嚴重度的一個重要的因素。TNM系統評估腫瘤的大小(T評分)、淋巴結參與的程度(N評分)和任何轉移(M評分)，以及使用細胞形態來分級，格里森總分來源于細胞形態。簡單地說，T評分從0(沒有腫瘤)到4分級；N評分從0(沒有淋巴結擴散)到3分級；M評分從0(沒有遠轉移)到1(遠轉移)分級。″X″級為不參與評分的任何參數。TNM分期I前列腺癌的評分為：T1、N0、M0，格里森總分為4或以下，是在樣本的小部分區域不經意地發現的癌癥，通常是因為前列腺組織由于其他原因被去除；細胞接近于正常細胞，檢測指檢出腺體是正常的。TNM分期II前列腺癌的評分為：T1-T2、N0、M0，格里森總分為5或以上，涉及到更多的前列腺，腺體內感覺到腫塊。TNM分期III前列腺癌的評分為：T3、N0、M0，格里森總分為任意數，腫瘤擴散到前列腺包膜，腺體表面能感覺到腫塊。TNM分期IV前列腺癌的評分為：T4、N和M為任意數，格里森總分為任意值，或者T為任意數，格里森得分為任意數，N和/或M為1，腫瘤侵入到鄰近組織，或擴散到淋巴結或其他器官。