[發明專利]雙官能合成分子

無效

• 申請號: 200880103516.1
• 申請日: 2008-06-17
• 公開（公告）號: CN101820886A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發明（設計）人: S·G·卡特;K·帕特爾;Z·朱;L·喬
• 申請（專利權）人: 生物化學公司
• 主分類號: A61K31/74
• 分類號: A61K31/74;A01N61/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張萍;李連濤

本發明對2007年6月18日提交的序列號為11/820,172的美國專利申請要求優先權，通過引用將該申請的公開內容并入本文。

發明背景

本發明描述了一系列新穎化學雙官能功能分子(bifunctional?functionmolecule)的制備，所述功能分子的設計目的在于改進血管舒張劑或藥物/診斷結構部分(moiety)的藥理特性。已有發表的報道指出，在許多與外周血管疾病有關的醫學狀況和包括糖尿病性神經病在內的神經病中，在神經周圍存在微循環不全的環境(compromised?microcirculatory?environment)，該環境可以影響神經的正常功能，引起異常感覺或喪失感覺，表現出這些醫學狀況。通過改善的血流來改善皮膚中神經細胞周圍組織中的代謝狀態，增加氧合(oxygenation)以及向該組織遞送營養素，以及促進細胞和組織廢物的排除，這改善了神經細胞的健康和機能，進而創造使惡化的醫學狀況逆轉或減緩惡化速度的環境。雙官能功能分子的使用(包括與滲透促進劑(penetration?enhancer)分子連接的血管舒張劑(vasodilator)的使用)將改善向循環不全的(compromised)組織遞送這些藥劑。

從諸如與滲透促進結構部分(例如，薄荷醇或亞油酸)連接的血管舒張劑(例如，煙酸或妥拉唑林)之類的成分制備穩定的共價連接的雙官能分子，這允許更有效且協調地遞送活性劑(即，藥物或血管舒張劑)。功能性藥物劑或血管舒張劑的改進遞送改善了用被更精確地測定和預測的方式對醫學狀況的治療，因為相對于與具有含有該同樣兩種物質的未連接或未鍵合的制劑的那些分子，這種分子的物理化學特性和在皮膚中的暫時定位(temporalpositioning)更好地被理解和界定。

本發明的使用功效以及所關注的應用包括使用寬泛種類的新穎分子，所述分子含有至少兩類功能特性，包括將血管舒張劑或藥物分子與用來(designed?to)促進穿過皮膚的分子或另一類血管舒張劑連接。血管舒張劑、滲透促進劑和藥物這三類分子可以連接為血管舒張劑與藥物的結合；血管舒張劑與滲透促進劑的結合以及滲透促進劑與藥物的結合。

發明詳述

本發明描述了新穎雙官能功能分子的制備，所述分子產生自已知參與改善透皮藥物遞送的化學試劑。另外，這些雙官能分子制劑也可以用于增強遞送載體成分之一的遞送，該成分本身作為活性劑，例如化學血管舒張劑，其用于改善已知表現為循環不全的血流的醫學狀況中的局部組織血流。

該類新穎分子的基本設計是通過共價連接或其它形式的化學連接，使所述種類之一的化學官能團與其它種類化學品的互補性官能團或分子化合。

滲透促進劑物質與血管舒張劑或藥物分子的連接賦予該雙官能分子優異的皮膚滲透特性，結合有效的血管舒張功能或者結合所述藥物(的功能)。通過在將其配制時使這些藥劑共價結合在一起，并在其通過角質層和表皮時保持這種結合，使兩種官能團在相同的物理空間中同時共遷移。功能以及在皮膚組織中的定位的協調性增強了對藥物或遞送促進劑的攝取，使遞送載體更有效，效果更具實質性。

各種分子的結合，如通過按功能分類所定義，包括但不限于化學血管舒張劑、皮膚被動滲透促進劑(passive?dermal?penetration?enhancing?agent)和藥物或診斷劑。有效作為與不同功能類別的分子鍵合的連接點的反應性化學官能團的鑒定對于具體分子的選擇是關鍵的。