[發明專利]雙官能合成分子

無效

• 申請號: 200880103516.1
• 申請日: 2008-06-17
• 公開（公告）號: CN101820886A
• 公開（公告）日: 2010-09-01
• 發明（設計）人: S·G·卡特;K·帕特爾;Z·朱;L·喬
• 申請（專利權）人: 生物化學公司
• 主分類號: A61K31/74
• 分類號: A61K31/74;A01N61/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 張萍;李連濤

1.雙官能功能分子的制備方法，其包括：

提供第一分子，其具有血管舒張或滲透促進特性之一，在該分子中具有選自胺、醇、羧酸官能團和羥基的第一反應基；以及

使所述第一分子與第二分子反應，所述第二分子具有血管舒張或滲透促進特性中的另一種特性，在該分子中具有與第一反應基反應的第二反應基，所述第二反應基選自胺、醇、羧酸官能團和羥基。

2.雙官能分子，其包含與滲透促進劑共價鍵合的血管舒張劑，所述血管舒張劑選自氨力農、精氨酸、硫酸巴美生、富馬酸芐環烷、琥珀苯呋地爾、煙酸芐酯、鹽酸丁咯地爾、鹽酸布酚寧、鹽酸布他拉胺、檸檬酸西替地爾、環煙酯、馬來酸桂哌齊特、環扁桃酯、二氯乙酸二異丙銨、煙酸乙酯、癸煙酯、煙酸己酯、酒石酸艾芬地爾、煙酸肌醇酯、鹽酸異克舒令、血管舒緩素、煙酸甲酯、草酸萘呋胺、檸檬酸煙胺乙酯、戊四煙酯、煙波克昔、尼可呋糖、煙醇、酒石酸煙醇酯、一氧化氮、諾香草胺、己酮可可堿、罌粟堿、罌粟林、噴替茶堿、過亞硝酸鹽、吡那地爾、哌拉替考、丙戊茶堿、蘿巴新、舒洛地爾、茶舒令、鹽酸莫西賽利、煙酸維生素E、妥拉唑林、煙酸占替諾、二氮嗪、肼屈嗪、米諾地爾、硝普鈉、可樂定、quanaberz、甲基多巴、吲哚拉明、酚芐明、酚妥拉明、哌唑嗪、bedmidine、異喹胍、胍乙啶、貝那普利、卡托普利、西拉普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、噴托銨、咪噻芬、氨氯地平、地爾硫、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、維拉帕米、前列環素、血栓素A2、白三烯、PGA、PGA1、PGA2、PGE1、PGE2、PGD、PGG、PGH、肌丙抗增壓素、硝酸甘油、拉貝洛爾、thrazide、硝酸異山梨酯、戊四硝酯、洋地黃、肼屈嗪、二氮嗪和硝普鈉，所述滲透促進劑選自脂肪酸、脂肪酸酯、多元醇、酰胺、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑和非離子表面活性劑、磷脂、膽固醇、間-吡咯、二甲基乙酰胺、芋烯、鞘脂、神經酰胺、萜類、烷酮、薄荷醇、水楊酸、檸檬酸、琥珀酸、前列腺素、癸基甲基亞砜、尿素、亞砜醇、花生油、大麻、琉璃苣、橄欖油、葵花油、大豆油、摩諾伊油和澳洲堅果油。

3.雙官能分子，其包含與活性藥物分子共價連接的血管舒張劑，所述血管舒張劑選自氨力農、精氨酸、硫酸巴美生、富馬酸芐環烷、琥珀苯呋地爾、煙酸芐酯、鹽酸丁咯地爾、鹽酸布酚寧、鹽酸布他拉胺、檸檬酸西替地爾、環煙酯、馬來酸桂哌齊特、環扁桃酯、二氯乙酸二異丙銨、煙酸乙酯、癸煙酯、煙酸己酯、酒石酸艾芬地爾、煙酸肌醇酯、鹽酸異克舒令、血管舒緩素、煙酸甲酯、草酸萘呋胺、檸檬酸煙胺乙酯、戊四煙酯、煙波克昔、尼可呋糖、煙醇、酒石酸煙醇酯、一氧化氮、諾香草胺、己酮可可堿、罌粟堿、罌粟林、噴替茶堿、過亞硝酸鹽、吡那地爾、哌拉替考、丙戊茶堿、蘿巴新、舒洛地爾、茶舒令、鹽酸莫西賽利、煙酸維生素E、妥拉唑林、煙酸占替諾、二氮嗪、肼屈嗪、米諾地爾、硝普鈉、可樂定、quanaberz、甲基多巴、吲哚拉明、酚芐明、酚妥拉明、哌唑嗪、bedmidine、異喹胍、胍乙啶、貝那普利、卡托普利、西拉普利、依那普利、福辛普利、賴諾普利、培哚普利、喹那普利、雷米普利、噴托銨、咪噻芬、氨氯地平、地爾硫、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、硝苯地平、尼莫地平、維拉帕米、前列環素、血栓素A2、白三烯、PGA、PGA1、PGA2、PGE1、PGE2、PGD、PGG、PGH、肌丙抗增壓素、硝酸甘油、拉貝洛爾、thrazide、硝酸異山梨酯、戊四硝酯、洋地黃、肼屈嗪、二氮嗪和硝普鈉，所述活性藥物分子選自對乙酰氨基酚、醋羥胺酸、醋奮乃靜、阿昔洛韋、沙丁胺醇、別嘌醇、阿米洛利、阿莫西林、安非他明、氨芐西林、阿替洛爾、巴氯芬、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布美他尼、布托啡諾、卡馬西平、卡奮乃靜、頭孢呋辛、頭孢拉定、氯霉素、氯噻嗪、氯唑沙宗、西諾沙星、氯氮、氯唑西林、環青霉素、氨苯砜、雙氯西林、己烯雌酚、多巴胺、多柔比星、促紅細胞生成素、雌二醇、非諾洛芬、人生長激素、肼屈嗪、氫氯噻嗪、布洛芬、吲哚美辛、胰島素、異丙腎上腺素、左旋多巴、左甲狀腺素、甲氯芬那酸鹽/酯、美法侖、二甲雙胍甲基水楊酸鹽、甲硝唑、米諾地爾、嗎啡、納多洛爾、萘啶酸、萘普生、諾米芬辛、諾氟沙星、噁丙嗪、帕拉米松、奮乃靜、苯丙醇胺、丙磺舒、喹乙宗、利托君、東莨菪堿、5-羥色胺、特布他林、特非那定、妥卡尼、氨苯蝶啶、甲氧芐啶和伐昔洛韋。

4.雙官能分子，其包含與活性藥物分子共價連接的滲透促進劑分子，所述滲透促進劑分子選自脂肪酸、脂肪酸酯、多元醇、酰胺、陰離子表面活性劑、陽離子表面活性劑和非離子表面活性劑、磷脂、膽固醇、間-吡咯、二甲基乙酰胺、芋烯、鞘脂、神經酰胺、萜類、烷酮、薄荷醇、水楊酸、檸檬酸、琥珀酸、前列腺素、癸基甲基亞砜、尿素、亞砜醇、花生油、大麻、琉璃苣、橄欖油、葵花油、大豆油、摩諾伊油和澳洲堅果油，所述活性藥物分子選自對乙酰氨基酚、醋羥胺酸、醋奮乃靜、阿昔洛韋、沙丁胺醇、別嘌醇、阿米洛利、阿莫西林、安非他明、氨芐西林、阿替洛爾、巴氯芬、倍氯米松、倍他米松、布地奈德、布美他尼、布托啡諾、卡馬西平、卡奮乃靜、頭孢呋辛、頭孢拉定、氯霉素、氯噻嗪、氯唑沙宗、西諾沙星、氯氮、氯唑西林、環青霉素、氨苯砜、雙氯西林、己烯雌酚、多巴胺、多柔比星、促紅細胞生成素、雌二醇、非諾洛芬、人生長激素、肼屈嗪、氫氯噻嗪、布洛芬、吲哚美辛、胰島素、異丙腎上腺素、左旋多巴、左甲狀腺素、甲氯芬那酸鹽/酯、美法侖、二甲雙胍甲基水楊酸鹽、甲硝唑、米諾地爾、嗎啡、納多洛爾、萘啶酸、萘普生、諾米芬辛、諾氟沙星、噁丙嗪、帕拉米松、奮乃靜、苯丙醇胺、丙磺舒、喹乙宗、利托君、東莨菪堿、5-羥色胺、特布他林、特非那定、妥卡尼、氨苯蝶啶、甲氧芐啶和伐昔洛韋。