[發(fā)明專利]經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa和包含它的藥物組合物

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880024853.1
• 申請(qǐng)日: 2008-06-12
• 公開（公告）號(hào): CN101743017A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: E·諾尼;S·什圖魯;N·比霍羅
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: LFB生物技術(shù)公司
• 主分類號(hào): A61K38/48
• 分類號(hào): A61K38/48;C12N9/64
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;劉金輝

1.與天然人因子VII/VIIa的肽序列相比經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，其在至少兩個(gè)選自賴氨酸38、精氨酸290和精氨酸315的氨基酸上被取代或缺失，其中：

-所述賴氨酸38被選自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、甘氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、組氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸或纈氨酸；

-所述精氨酸290被選自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、組氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸或纈氨酸，和/或

-所述精氨酸315被選自以下的氨基酸替代：谷氨酰胺、丙氨酸、谷氨酸、天冬酰胺、甘氨酸、異亮氨酸、亮氨酸、甲硫氨酸、組氨酸、苯丙氨酸、脯氨酸、絲氨酸、蘇氨酸、色氨酸、酪氨酸或纈氨酸。

2.根據(jù)權(quán)利要求1的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，其中賴氨酸38被選自谷氨酰胺、組氨酸或谷氨酸的氨基酸替代。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，其中天冬酰胺290被選自谷氨酰胺、組氨酸、天冬酰胺或谷氨酸的氨基酸替代。

4.根據(jù)權(quán)利要求1到3中任一項(xiàng)的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，其中天冬酰胺315被選自谷氨酰胺、組氨酸、天冬酰胺或谷氨酸的氨基酸替代。

5.根據(jù)權(quán)利要求1到4中任一項(xiàng)的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，其中賴氨酸38被谷氨酰胺替代。

6.根據(jù)權(quán)利要求1到5中任一項(xiàng)的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，其中精氨酸290被谷氨酰胺替代。

7.根據(jù)權(quán)利要求1到6中任一項(xiàng)的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，其中精氨酸315被谷氨酰胺替代。

8.編碼權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)定義的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa的核酸。

9.其中插入根據(jù)權(quán)利要求8的核酸的表達(dá)載體。

10.用根據(jù)權(quán)利要求8的核酸轉(zhuǎn)化的細(xì)胞，所述細(xì)胞表達(dá)經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa。

11.經(jīng)遺傳修飾的生物，所述生物在其基因組中包含編碼根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)定義的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa的核酸，并且表達(dá)所述經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa。

12.根據(jù)權(quán)利要求11的經(jīng)遺傳修飾的生物，其為微生物、動(dòng)物或植物。

13.根據(jù)權(quán)利要求11或12的經(jīng)遺傳修飾的生物，其為哺乳動(dòng)物。

14.根據(jù)權(quán)利要求13的經(jīng)遺傳修飾的生物，其中所述哺乳動(dòng)物是雌性兔子。

15.根據(jù)權(quán)利要求11或12的經(jīng)遺傳修飾的生物，其為昆蟲。

16.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)的因子VII/VIIa的方法，所述方法包括以下步驟：

a)用下述核酸轉(zhuǎn)化細(xì)胞，所述核酸編碼根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)的經(jīng)修飾的人FVII/VIIa，

b)培養(yǎng)步驟a)中獲得的細(xì)胞，從而所述細(xì)胞表達(dá)所述因子VII/VIIa，和

c)純化由步驟b)中培養(yǎng)的轉(zhuǎn)化細(xì)胞表達(dá)的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa。

17.在轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物的乳中制備根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)定義的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa的方法，所述方法包括以下步驟：

a)提供轉(zhuǎn)基因哺乳動(dòng)物，所述動(dòng)物在其乳腺中表達(dá)下述核酸，所述核酸編碼根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa，

b)收集含有因子VII/VIIa的轉(zhuǎn)基因動(dòng)物乳，

c)從所述收集的乳中純化經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa。

18.根據(jù)權(quán)利要求17的方法，其中所述轉(zhuǎn)基因動(dòng)物選自小鼠、雌性大鼠、山羊或雌性兔子。

19.根據(jù)權(quán)利要求18的方法，其中所述轉(zhuǎn)基因動(dòng)物是雌性兔子。

20.因子VII/VIIa組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)定義的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa。

21.藥物組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1到7中任一項(xiàng)定義的經(jīng)修飾的人因子VII/VIIa和賦形劑和/或可藥用載體。