[發明專利]卡介菌多糖核酸提取物在制備治療變態反應性皮膚病的藥物中的應用及其注射劑和制備方法

有效

• 申請號: 200880023193.5
• 申請日: 2008-01-07
• 公開（公告）號: CN101686992A
• 公開（公告）日: 2010-03-31
• 發明（設計）人: 寧云山;關繼峰
• 申請（專利權）人: 湖南九芝堂斯奇生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/715
• 分類號: A61K31/715;A61K9/08;A61K47/42;A61K35/74;A61P17/00
• 代理公司: 北京連和連知識產權代理有限公司
• 代理人: 賀小明

1.一種卡介菌多糖核酸提取物在制備治療慢性特發性蕁麻疹的藥物中的應用，其中該卡介菌多糖核酸提取物含有多糖、核酸、殘留的卡介菌菌體蛋白和質量百分含量小于10％的水分，其中多糖質量百分含量為70-78％，核酸質量百分含量為12-20％，殘留的卡介菌菌體蛋白質量百分含量為0-0.5％，苯酚的殘留量為零，雜菌數為0-20個/克；所述卡介菌多糖核酸提取物通過以下步驟制備：?

(a).對卡介菌進行培養，并收獲卡介菌培養物；?

(b).采用物理方法對上述卡介菌培養物進行破碎，得到卡介菌多糖核酸混懸液；?

(c).利用加入30-100℃苯酚結合高速離心法對上述卡介菌多糖核酸混懸液進行處理，得到卡介菌多糖核酸混合物；?

(d).通過K-PRIME40II凝膠層析過濾系統和GH-25凝膠介質的凝膠柱層析法對上述卡介菌多糖核酸混合物進行分離，得到卡介菌多糖核酸提取液，從該卡介菌多糖核酸提取液中進一步分離得到卡介菌多糖核酸提取物。?

2.根據權利要求1所述的卡介菌多糖核酸提取物在制備治療慢性特發性蕁麻疹的藥物中的應用，其特征在于所述的治療慢性特發性蕁麻疹的藥物包括卡介菌多糖核酸注射劑。?

3.根據權利要求2所述的卡介菌多糖核酸提取物在制備治療慢性特發性蕁麻疹的藥物中的應用，其特征在于所述的卡介菌多糖核酸注射劑含有多糖、核酸、殘留的卡介菌菌體蛋白和藥學上可接受的輔料，其中多糖含量為0.32mg/ml～0.38mg/ml，核酸含量為50μg/ml～100μg/ml，卡介菌菌體蛋白含量為0μg/ml～2.5μg/ml，苯酚的殘留量和雜菌數為零。?

4.根據權利要求3所述的卡介菌多糖核酸提取物在制備治療慢性特發性蕁麻疹的藥物中的應用，其特征在于所述卡介菌多糖核酸注射劑中的藥學上可接受的輔料包括氯化鈉，其中氯化鈉含量為9mg/ml。?

5.一種用于治療慢性特發性蕁麻疹的卡介菌多糖核酸注射劑，含有卡介菌多糖、核酸、殘留的卡介菌菌體蛋白和藥學上可接受的輔料，其特征在于其中多糖含量為0.32mg/ml～0.38mg/ml、核酸含量為50μg/ml～100μg/ml、卡介菌菌體蛋白含量為0μg/ml～2.5μg/ml，苯酚的殘留量為零，雜菌數為零；所述的卡介菌多糖核酸注射劑通過以下步驟制備：?

(a).培養卡介菌，并收獲卡介菌培養物；?

(b).采用物理方法破碎所述卡介菌培養物，得到卡介菌多糖核酸混懸液；?

(c).利用加入30-100℃苯酚結合高速離心法處理所述卡介菌多糖核酸混懸液，得到卡介菌多糖核酸混合物；?

(d).通過凝膠柱層析法分離所述卡介菌多糖核酸混合物，得到卡介菌多糖核酸提取液，并對所述卡介菌多糖提取液進行醇沉，收集沉淀物，沉淀物洗滌后干燥，干燥物即為卡介菌多糖核酸提取物；?

(e).將卡介菌多糖核酸提取物稀釋于含藥學上可接受的輔料的注射用水中，混勻，使最終溶液中的多糖含量為0.32mg/ml～0.38mg/ml，核酸含量為50μg/ml～100μg/ml，卡介菌菌體蛋白含量為0μg/ml～2.5μg/ml，將該溶液過濾后濕熱滅菌分裝，即得卡介菌多糖核酸注射劑。?

6.根據權利要求5所述的用于治療慢性特發性蕁麻疹的卡介菌多糖核酸注射劑，其特征在于所述的藥學上可接受的輔料包括氯化鈉，其中氯化鈉在所得卡介菌多糖核酸注射液中的含量為9mg/ml。?

7.根據權利要求5所述的用于治療慢性特發性蕁麻疹的卡介菌多糖核酸注射劑，其特征在于步驟(e)還包括在過濾前用pH值調節劑將pH值調節至6.0～7.2。?

8.根據權利要求7所述的用于治療慢性特發性蕁麻疹的卡介菌多糖核酸注射劑，其特征在于所述pH值調節劑包括氫氧化鈉和鹽酸。?