[發明專利]具有改變的電子傳遞途徑的修飾珠蛋白

無效

• 申請號: 200880021531.1
• 申請日: 2008-06-26
• 公開（公告）號: CN101711255A
• 公開（公告）日: 2010-05-19
• 發明（設計）人: 克里斯托夫·埃里克·庫珀;米歇爾·托馬斯·威爾遜;布蘭東·喬恩·里德
• 申請（專利權）人: 威文和科技有限公司
• 主分類號: C07K14/805
• 分類號: C07K14/805;A61K38/42;A61K9/00
• 代理公司: 北京康信知識產權代理有限責任公司 11240
• 代理人: 吳貴明;張英

1.一種修飾的卟啉基載氧蛋白，所述蛋白在其未修飾狀態下包含一個電子傳遞的低親和性位點以及一個經由一個或多個蛋白質氨基酸在還原劑和四價鐵血紅素鐵之間的高親和性電子傳遞，其中所述蛋白包含一個對所述鐵離子增強或引入高親和性電子傳遞途徑的修飾。

2.根據權利要求1所述的蛋白，其是哺乳動物血紅蛋白鏈亞基。

3.根據權利要求1或2所述的蛋白，其是β鏈亞基或所述β鏈超家族的成員。

4.根據權利要求3所述的蛋白，其是人β、γ或δ鏈。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的蛋白，其通過取代Phe41進行修飾。

6.根據權利要求5所述的蛋白，其中所述修飾是Phe41＞Tyr。

7.根據權利要求1-4中任一項所述的蛋白，其通過插入一個氨基酸進行修飾。

8.根據權利要求7所述的蛋白，其中所述插入是將氧化還原活性氨基酸插入到血紅蛋白的C-螺旋中。

9.根據前述權利要求中任一項所述的蛋白，其包含降低NO結合的非野生型殘基。

10.一種蛋白，包含權利要求1-9中任一項所述的蛋白的二聚體、四聚體或多聚體。

11.根據權利要求10所述的蛋白，其中所述二聚體、四聚體或多聚體是交聯的。

12.一種蛋白，包含兩個α珠蛋白亞基和權利要求1-11中任一項所述的蛋白的兩個亞基。

13.根據前述權利要求任一項所述的蛋白，軛合至一個保護基團。

14.根據權利要求13所述的蛋白，其中所述保護基團是抗氧化酶。

15.根據權利要求13所述的蛋白，其中所述保護基團是聚環氧烷。

16.一種組合物，包含在生理學可接受載體中的根據前述權利要求中任一項所述的蛋白。

17.一種治療人對象的方法，包括向需要治療的對象給予有效量的根據權利要求16所述的組合物。

18.一種編碼根據權利要求1-14中任一項所述的蛋白的核酸。

19.一種表達載體，包含可操作地連接到一個啟動子的根據權利要求18所述的核酸。

20.一種宿主細胞，包含根據權利要求19所述的表達載體。

21.一種制備根據權利要求1-15中任一項所述的蛋白的方法，包括在根據權利要求20所述的宿主細胞中表達一種蛋白從而回收根據權利要求1-14中任一項所述的蛋白，以及可選地修飾所述蛋白從而提供一種根據權利要求10-15中任一項所限定的蛋白。