[發(fā)明專利]蛋白激酶抑制劑及其使用方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880020320.6
• 申請日: 2008-06-10
• 公開（公告）號: CN101707863A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: S·黃;Z·劉;P·A·阿爾鮑;王興;S·潘;謝永平;張國寶
• 申請（專利權(quán)）人: IRM責(zé)任有限公司
• 主分類號: C07D401/14
• 分類號: C07D401/14;C07D403/04
• 代理公司: 北京市中咨律師事務(wù)所 11247
• 代理人: 黃革生;安佩東

相關(guān)申請的交叉參考

本申請要求2007年6月15日提交的美國臨時專利申請序號60/944,457的優(yōu)先權(quán)，該申請整體引入本文作為參考。

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及蛋白激酶抑制劑以及使用這類化合物的方法。

背景技術(shù)

蛋白激酶包括一大家族成員，其在調(diào)節(jié)各種細(xì)胞功能方面起關(guān)鍵作用。這些激酶非限制性的部分名單包括：受體酪氨酸激酶，例如血小板衍生生長因子受體(PDGFR)、神經(jīng)生長因子受體TrkB、C-Met和成纖維細(xì)胞生長因子受體(FGFR3)；非受體酪氨酸激酶如Abl和相應(yīng)的融合激酶Bcr-Abl、Lck、Csk、Fes、Bmx和Src；以及絲氨酸/蘇氨酸激酶，例如B-Raf、C-Raf、Syk、MAP激酶(如MKK4、MKK6等)和SAPK2α、SAPK2β和SAPK3。在許多疾病狀態(tài)中均觀察到了異常的激酶活性，包括良性和惡性增殖性病癥以及免疫和神經(jīng)系統(tǒng)不恰當(dāng)?shù)募せ钏鶎?dǎo)致的疾病。因此，這些激酶的抑制將具有多種治療適應(yīng)癥。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了可用作蛋白激酶抑制劑的化合物及其藥物組合物。

一方面，本發(fā)明提供了式(1)的化合物或其可藥用鹽：

其中：

L¹是NR、NRCO或NRSO_1-2；

L²獨(dú)立地是NRCO、NRCONR、CONR、NRSO_1-2或SO_1-2NR；

Y是C_3-7環(huán)烷基、C_3-7雜環(huán)烷基或單環(huán)或稠合5-10元芳基或包含N、O或S的雜芳基；

R¹和R⁵獨(dú)立地是H、任選鹵代的C_1-6烷基、NR₂或鹵素；

R²是任選鹵代的C_1-6烷基或鹵素；

R³是鹵素、取代或未取代的C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基或C_2-6炔基；任選鹵代的C_1-6烷氧基、XR⁸、XO(CR₂)_pR⁹、O(CR₂)_pNR⁶R⁷、XNR⁶R⁷或XNR(CR₂)_pNR⁶R⁷；

R⁴是NR⁶R⁷、NR(CR₂)_pNR⁶R⁷、NRCONR⁶R⁷或NRCO₂R⁶；

R⁶和R⁷獨(dú)立地是H、任選鹵代的C_1-6烷基、C_2-6鏈烯基或C_2-6炔基；C_1-6烷醇、XR⁸或XO(CR₂)_pR⁹；或R⁶和R⁷與NR⁶R⁷中的N一起形成任選取代的環(huán)；

R⁸和R⁹獨(dú)立地是任選取代的C_3-7環(huán)烷基、5-7元芳基、雜環(huán)或雜芳基；或R⁹是H；

各R是H或C_1-6烷基；

各X是鍵或C_1-4亞烷基；

m是0-2；且

n和p獨(dú)立地是0-4。

在上述式(1)中，L¹可以是NH。在其它例子中，L²是NHCO、CONH或NHCONH。在另一些例子中，R¹可以是H。在其它例子中，R²是CH₃。

在另一個實(shí)施方案中，所述化合物為式(2)或(3)的化合物：