[發(fā)明專(zhuān)利]包括藻酸鹽體的胃內(nèi)滯留系統(tǒng)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880018747.2
• 申請(qǐng)日: 2008-05-27
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102215826A
• 公開(kāi)（公告）日: 2011-10-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 博多·阿斯穆森;克里斯蒂安妮·席勒;維爾納·韋茨切斯
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: LTS羅曼治療方法有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/24
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/24;A61K9/44
• 代理公司: 北京金信立方知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 11225
• 代理人: 黃麗娟;朱梅

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種可口服應(yīng)用的胃內(nèi)滯留系統(tǒng)，用于在胃內(nèi)控制地、持續(xù)地釋放至少一種活性藥用物質(zhì)(＝活性藥用成分)，其包含至少一個(gè)釋放裝置和至少個(gè)牢固地與該釋放裝置相連的膨脹體，其中所述釋放裝置和所述膨脹體能夠各自獨(dú)立地起作用。

背景技術(shù)

研發(fā)藥物的一個(gè)目標(biāo)是提供這樣的藥物形式，通過(guò)它能夠持續(xù)數(shù)小時(shí)地維持患者體內(nèi)的活性成分水平。然而，速崩片不能達(dá)到這個(gè)目的，因?yàn)檫@些片劑一次性釋放其含有的活性成分。由于這個(gè)原因，研發(fā)了如下片狀的藥物，其能夠以控制的方式經(jīng)一段延長(zhǎng)的時(shí)期持續(xù)地釋放其含有的活性藥用成分。

因此，US?5,296,233描述了一種包含雙重包底衣(dual?subcoating)的膠囊狀藥物，所述藥物包含一個(gè)固狀的、含有活性成分的膠囊核，以及一種雙重包底衣組合物。該雙重包底衣組合物包含最初包底衣和第二包底衣，所述最初包底衣包含一種水溶性成膜聚合物，例如聚維酮，并且其應(yīng)用于膠囊核上，所述第二包底衣包含至少一種水溶性成膜聚合物和一種疏水性增塑劑例如蓖麻油的混合物。更進(jìn)一步地，該藥物具有一個(gè)光滑的、均勻的、且基本上無(wú)泡的外包衣，其能夠使該藥物容易地吞咽，盡管體積相對(duì)較大。

US?4,983,401描述了一種緩釋藥物制劑，其利用由pH敏感成膜聚合物構(gòu)成的pH控制擴(kuò)散膜。該成膜聚合物可包含鄰苯二甲酸基團(tuán)，其羧基中的一個(gè)通過(guò)酯鍵連接到起始聚合物，而另一個(gè)羧基呈游離酸保持游離，因而修飾的成膜聚合物在低pH值下為疏水性的，在高pH值下為親水性的。

EP?0?259?219?A2描述了具有中心開(kāi)口的壓制包衣片劑，活性組分通過(guò)開(kāi)口從可溶蝕的片劑核芯中釋放到外面。從中心開(kāi)口到外圍，片劑核芯的厚度增加，這導(dǎo)致了溶蝕前沿和開(kāi)口之間距離增加，表現(xiàn)為隨著活性物質(zhì)釋放，其表面積增加來(lái)補(bǔ)償。

從EP?0?542?364?A1已知一種用于使至少一種活性組分控制釋放到流體介質(zhì)中的裝置，所述裝置以片劑的形式存在。該裝置包含一個(gè)包覆層，活性物質(zhì)和介質(zhì)都不可滲透。所述包覆層具有在其中的至少一個(gè)開(kāi)口，并且限定了一個(gè)腔體，所述腔體內(nèi)填充了含有活性物質(zhì)的核芯，所述核芯一直延伸到所述開(kāi)口。該片劑的幾何形狀和制劑使活性物質(zhì)能夠在顯著的一段時(shí)間里以恒定的速率釋放。

EP?0?779?807?A1公開(kāi)了一種用于控制釋放活性物質(zhì)的壓制包衣片劑。所述片劑具有一個(gè)核芯，其可被溶蝕，并含有至少一種活性物質(zhì)，所述片劑還具有一個(gè)很大程度上耐溶蝕的形成為包覆層的包衣層，以及具有至少一個(gè)開(kāi)口。所述核芯形成具有尖角或狹窄的錐形端部，并置于片劑中以使其尖角或狹窄的端部一直延伸到壓制包衣片劑的外緣，并在那個(gè)位置阻斷了圍繞核芯的包衣層物質(zhì)，以便形成片劑外緣的開(kāi)口。

EP?0?797?429?A1描述了一種用于持續(xù)釋放活性物質(zhì)到胃腸道的流體介質(zhì)中的滲透裝置，其中活性物質(zhì)通過(guò)該裝置外膜的出口性開(kāi)口(outlet?opening)釋放。所述出口性開(kāi)口位于相對(duì)凹進(jìn)的外膜位置，以使其不能與粘膜表面接觸。

就這些口服應(yīng)用劑型而言，缺點(diǎn)是不同患者之間的活性藥用成分的血漿水平可能不同，并且難以預(yù)測(cè)。其原因可能是活性藥用成分的可吸收性在胃腸道的不同區(qū)域具有很大不同，而且給藥劑型在不同的患者中以不同的速度通過(guò)胃腸道。一個(gè)常規(guī)使用的與胃腸道中吸收性變化相關(guān)的術(shù)語(yǔ)為“吸收窗”。例如，一些活性藥用成分優(yōu)選地在腸道靠近幽門(mén)的部位吸收。緊鄰幽門(mén)的位置為大約30cm長(zhǎng)的十二指腸，大量的藥物活性成分在這里表現(xiàn)出最高的吸收能力。在腸道更低的、距離幽門(mén)遠(yuǎn)一些的部位，這些活性藥用成分僅有非常低的量被規(guī)律性的吸收。由于目前不能對(duì)活性藥用成分在患者中的運(yùn)送率做出可靠的論述，因此不能預(yù)測(cè)在活性藥用成分口服給藥之后，何時(shí)活性藥用成分會(huì)位于有利于其中含有的活性藥用成分被吸收的胃腸道的區(qū)域。

為了使在胃腸道吸收、優(yōu)選具有位于十二指腸或小腸的上端的吸收窗的活性藥用成分達(dá)到持續(xù)的、不變的血漿濃度，在胃內(nèi)具有延長(zhǎng)的滯留時(shí)間的固體活性藥用成分給予找到上述問(wèn)題解決方法的希望。這種系統(tǒng)被稱(chēng)為“胃內(nèi)滯留系統(tǒng)(gastroretentive?system)”。

胃內(nèi)滯留系統(tǒng)，即，在胃內(nèi)具有比膠囊或片劑更長(zhǎng)滯留時(shí)間的藥物制劑，是已知的。不含有活性藥用成分的胃內(nèi)滯留系統(tǒng)起至少部分地填充胃，以產(chǎn)生一種飽腹感的作用，從而實(shí)現(xiàn)體重的減輕。含有活性成分的胃內(nèi)滯留系統(tǒng)能夠使活性藥用成分在胃內(nèi)延遲地釋放。