[發明專利]腫瘤微環境的調控

無效

• 申請號: 200880017793.0
• 申請日: 2008-03-28
• 公開（公告）號: CN101679522A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發明（設計）人: K·哈利哈蘭;S·赫;S·坦格里;T·云;A·莫里納
• 申請（專利權）人: 拜奧根IDEC公司
• 主分類號: C07K16/28
• 分類號: C07K16/28;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所
• 代理人: 羅菊華

1.一種治療患有惡性腫瘤的受治療者的方法，所述惡性腫瘤包括惡性和非惡性細胞的腫瘤微環境，其中調節T細胞的功能促成或加重所述惡性腫瘤，所述方法包括對所述受治療者施用治療有效量的靶向CD80的治療劑。

2.如權利要求1所述的方法，其中所述疾病是血液的惡性腫瘤或非血液的惡性腫瘤。

3.如權利要求2所述的方法，其中所述惡性腫瘤是血液的惡性腫瘤。

4.如權利要求3所述的方法，其中所述血液的惡性腫瘤是淋巴瘤。

5.如權利要求4所述的方法，其中所述淋巴瘤是B細胞淋巴瘤。

6.如權利要求5所述的方法，其中所述B細胞淋巴瘤是霍奇金氏病。

7.如權利要求2所述的方法，其中所述惡性腫瘤是非血液的惡性腫瘤。

8.如權利要求7所述的方法，其中所述非血液的惡性腫瘤是乳腺、結腸、直腸、肺、口咽、下咽、食道、胃、胰腺、肝臟、膽囊、膽管、小腸、包括腎、膀胱和泌尿道上皮的泌尿道、女性生殖道、子宮頸、子宮、卵巢、男性生殖道、前列腺、精囊、睪丸、內分泌腺、甲狀腺、腎上腺、垂體腺、皮膚、骨、軟組織、血管、腦、神經、眼、腦膜的癌癥。

9.如權利要求1所述的方法，其中所述靶向CD80的治療劑是抗CD80抗體或其CD80結合片段。

10.如權利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗體或其CD80結合片段是嵌合的、人源化的或人抗體。

11.如權利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗體與ATCC保藏編號HB-12119所產生的抗體結合的CD80表位結合。

12.如權利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗體或其片段與ATCC保藏編號HB-12119所產生的抗體競爭結合CD80。

13.如權利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗體包括來源于ATCC保藏編號HB-12119所產生的抗體的可變區的可變區。

14.如權利要求13所述的方法，其中所述抗CD80抗體包括ATCC保藏編號HB-12119所產生的抗體的可變區。

15.如權利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗體包括ATCC保藏編號HB-12119所產生的抗體的互補決定區(CDR)。

16.如權利要求9所述的方法，其中所述抗CD80抗體是加利昔單抗。

17.如權利要求1所述的方法，其中調節T細胞、Th2輔助細胞或調節T細胞和Th2細胞二者的激活被抑制。

18.如權利要求1所述的方法，其中調節T細胞、Th2輔助細胞或調節T細胞和Th2細胞二者的增殖被抑制。

19.如權利要求1所述的方法，其中所述靶向CD80的治療劑阻斷CD80/CD28信號轉導而不阻斷CD80/CTLA4信號轉導。

20.如權利要求2所述的方法，其中所述腫瘤微環境中的一種或多種炎性細胞因子的產生被減少。

21.如權利要求20所述的方法，其中所述一種或多種炎性細胞因子選自由白細胞介素-2、白細胞介素-4、白細胞介素-10、白細胞介素-12、轉化生長因子β和干擾素-γ組成的組。

22.如權利要求2所述的方法，其中所述腫瘤微環境中的非惡性的表達CD80的細胞被減少。

23.如權利要求22所述的方法，其中所述表達CD80的細胞是抗原呈遞細胞、源自骨髓的單核細胞或表達Tie-2的單核細胞。

24.如權利要求2所述的方法，其中經由所述腫瘤微環境的非惡性細胞的一種或多種惡性細胞存活信號的產生被減少。

25.如權利要求24所述的方法，其中所述一種或多種存活信號選自由CD40/CD40L信號轉導、白細胞介素-1或白細胞介素-6組成的組。

26.如權利要求2所述的方法，其中對所述惡性腫瘤的免疫力在所述受治療者中被提高。