[發(fā)明專利]齊拉西酮制劑

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200880016464.4
• 申請日: 2008-05-16
• 公開（公告）號: CN101677568A
• 公開（公告）日: 2010-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: N·R·帕勒普;B·T·布魯蘇
• 申請（專利權(quán)）人: 賽多斯有限責任公司
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A61K31/519
• 代理公司: 中國國際貿(mào)易促進委員會專利商標事務(wù)所
• 代理人: 張 敏

相關(guān)申請的交叉引用

[0001]

不適用

關(guān)于聯(lián)邦贊助的研究或開發(fā)的聲明

[0002]

不適用

發(fā)明領(lǐng)域

[0003]

本發(fā)明涉及齊拉西酮及其鹽的領(lǐng)域，以及涉及提高其溶解度以及增強齊拉西酮在其制劑(包括藥物制劑)中的溶出速率的領(lǐng)域。

發(fā)明背景

[0004]

齊拉西酮(作為其單鹽酸鹽一水合物)以商品名稱GEODON市售自Pfizer。游離堿的結(jié)構(gòu)為：

并且其具有相當?shù)偷娜芙舛龋⒃赨S?4,831,031(被全文并入本文作為參考)中被要求保護。在US?6,150,366(被全文并入本文作為參考)中，將齊拉西酮制劑中的平均粒徑限制為＜85微米、優(yōu)選限制為＜5-30微米所產(chǎn)生產(chǎn)品的AUC或Cmax是不同之處僅在于平均粒徑為約85微米的相同制劑AUC或Cmax的＞125％。在這些試驗中，在900ml磷酸二氫鈉水溶液中進行溶出試驗，所述磷酸二氫鈉水溶液的pH為7.5、包含2w/v％的十二烷基硫酸鈉，所述試驗使用USP?2裝置，槳轉(zhuǎn)速為75rpm。在45分鐘內(nèi)，70％的齊拉西酮溶解。

[0005]

試圖改善齊拉西酮溶解度的其它方法包括如US?5,312,925中所述的提供作為一水合物、半水化合物、和無水物的齊拉西酮；在US5,935,960中制備前體藥物；在US?6,110,918和US?6,245,765中制備齊拉西酮甲磺酸鹽水合物；和在US?6,232,304和US?6,399,777中制備齊拉西酮與環(huán)糊精的各種包合復合物。令人遺憾的是，到目前為止，具有更大水溶性的那些途徑具有顯著的阻礙或不合需要的特征，而其它途徑僅可以在犧牲產(chǎn)品穩(wěn)定性為代價的情況下些許地提高溶解度。最近的公開WO/2005/123086討論了平均粒徑最小為90微米的齊拉西酮制劑，具有與相同制劑相比相同或得到改善的生物利用度，不同之處在于在非WO/2005/123086的對比制劑中，平均粒徑不大于85微米。(所有前述專利和專利申請都被全文并入本文作為參考。)

發(fā)明目的

[0005]

因此，本發(fā)明的目的是提供用于提高齊拉西酮或其鹽(無論是其無水物、水合物、或其它溶劑合物)的水溶性的系統(tǒng)，從而提高其在胃和腸內(nèi)環(huán)境中的溶出速率。

[0006]

本發(fā)明的另一個目的是提供齊拉西酮或其鹽(無論是其無水物、水合物、或其它溶劑合物)的制劑，其表現(xiàn)出優(yōu)于沒有本發(fā)明要求的相同制劑的、得到提高的水溶性和增強的溶出。

[0007]

發(fā)明的另一個目的是提供增溶系統(tǒng)，包括用于齊拉西酮或其鹽(無論是其無水物、水合物、或其它溶劑合物)的賦形劑的組合，其表現(xiàn)出齊拉西酮(或其藥學可接受的鹽)(無論是其無水物、水合物、或其它溶劑合物)水溶性方面的協(xié)同改善和優(yōu)于沒有所述協(xié)同系統(tǒng)的一種或多種組分的相同制劑的、得到增強的溶出。

[0008]

本發(fā)明的另一個目的是提供生產(chǎn)齊拉西酮或其鹽(無論是其無水物、水合物、或其它溶劑合物)制劑的方法，所述制劑包含增溶系統(tǒng)，所述增溶系統(tǒng)包括賦形劑的組合，用以增強齊拉西酮(或其藥學可接受的鹽)(無論是其無水物、水合物、或其它溶劑合物)在水、人工胃液(SGF)和/或人工腸液(SIF)中的溶出。

[0009]

本發(fā)明的又一個目的是提供使用本發(fā)明的制劑治療齊拉西酮響應(yīng)性病況的方法。

[0010]

本發(fā)明的另一個目的是使用具有比與其相比較的GEODON制劑更少的活性劑的制劑來實現(xiàn)GEODON的治療等效性。

[0011]

本發(fā)明的又一個目的是提供齊拉西酮(或其藥學可接受的鹽)的每日一次劑型。

[0012]

本發(fā)明的又一個目的是提供齊拉西酮(或其藥學可接受的鹽)的制劑，在隨食物服用時與在沒有食物存在下服用時相比，所述制劑具有基本上相似的藥代動力學特征和/或溶出特征和/或吸收特征。

[0013]

本發(fā)明的另一個目的是提供齊拉西酮的劑型，其滿足了前述目的中的至少一個，所述劑型選自片劑、膠囊、可分散片劑、口服可崩解的片劑、用于口服給藥的懸浮液、可注射形式、或透皮貼劑。

[0014]