[發(fā)明專利]眼部透明組織可視化用混懸劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880015343.8
• 申請(qǐng)日: 2008-04-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101678042A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-03-24
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 松久敬一
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 千壽制藥株式會(huì)社
• 主分類號(hào): A61K31/765
• 分類號(hào): A61K31/765;A61K9/10;A61K47/02;A61K47/10;A61K47/32;A61P27/02
• 代理公司: 上海專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司
• 代理人: 韋 東;胡 燁

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及用于通過(guò)注入眼部的透明組織而使手術(shù)時(shí)的眼部透明組織的辨識(shí)性提高的眼部透明組織可視化用混懸劑。

背景技術(shù)

為了從外界拾取光而投射于視細(xì)胞，眼球的大部分由透明組織構(gòu)成，其中包括角膜、晶狀體和玻璃體。玻璃體與視網(wǎng)膜相接，在糖尿病性視網(wǎng)膜病及許多其他視網(wǎng)膜疾病中，玻璃體成為視網(wǎng)膜的增生組織的立足點(diǎn)。向玻璃體增生的組織形成纖維牽引視網(wǎng)膜而引發(fā)剝離，所以若任其發(fā)展則可能會(huì)導(dǎo)致失明。因此，對(duì)于這樣的已達(dá)到包含增生組織的狀態(tài)的玻璃體，通常通過(guò)手術(shù)進(jìn)行完全摘除。

玻璃體摘除手術(shù)中，要求盡可能將與視網(wǎng)膜粘連的增生組織和成為增殖的立足點(diǎn)的玻璃體完全摘除。手術(shù)在向眼球內(nèi)灌流手術(shù)用眼內(nèi)灌流液的同時(shí)進(jìn)行，但玻璃體是透明組織，與眼內(nèi)灌流液幾乎不存在折射率差。因此，在這樣的狀態(tài)下，介以手術(shù)用顯微鏡的術(shù)野中，透明組織缺乏辨識(shí)性，難以判別其位置，不易完全將其除去。作為這一問(wèn)題的解決方法，采用以下的方法：在玻璃體摘除手術(shù)中，向玻璃體腔(將玻璃體中央部吸出而形成的中空部分)中注入曲安西龍(Kenacort-A：注冊(cè)商標(biāo))等類固醇混懸劑，使其分散并附著于玻璃體，從而將玻璃體可視化(參照非專利文獻(xiàn)1)。該方法提高了術(shù)野下的玻璃體的辨識(shí)性，使手術(shù)容易，使玻璃體的完全摘除成為可能。然而，關(guān)于類固醇試劑對(duì)玻璃體的適用，報(bào)道了作為副作用的眼壓上升和白內(nèi)障形成(參照非專利文獻(xiàn)2和3)。由此推測(cè)，對(duì)于玻璃體摘除手術(shù)中的以提高辨識(shí)性為目的的類固醇混懸劑的使用，也可能會(huì)出現(xiàn)同樣的副作用。

另一方面，還報(bào)道了用溶解有錐蟲(chóng)藍(lán)等染料的水溶液對(duì)增生性玻璃體視網(wǎng)膜病變(PVR)中伴有的增生膜或視網(wǎng)膜前膜染色來(lái)使其可視化的方法(參照專利文獻(xiàn)1)。然而，染料的使用使術(shù)野變暗，且沒(méi)有使玻璃體本身浮現(xiàn)于術(shù)野中，因此基于該方法的辨識(shí)性的提高遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠。

此外，已知例如白內(nèi)障手術(shù)中，實(shí)施晶狀體囊內(nèi)的核及皮質(zhì)的摘除，再進(jìn)行眼內(nèi)透鏡的插入，未被徹底摘除而殘存于后囊附近的皮質(zhì)在術(shù)后經(jīng)過(guò)一段時(shí)間通常會(huì)增生而導(dǎo)致混濁，引起后發(fā)性白內(nèi)障。因此，在白內(nèi)障手術(shù)中，也需要用于使透明的皮質(zhì)部分可視化而使完全的摘除容易的方法。

作為改善這樣的狀況的手段，發(fā)明人之前報(bào)道了用于與如玻璃體或晶狀體等眼部的透明組織接觸而提高它們?cè)谑中g(shù)中的辨識(shí)性的包含高分子化合物的微粒的透明組織可視化劑(專利文獻(xiàn)2)。然而，進(jìn)一步研究后的結(jié)果是，該透明組織可視化劑雖然可以大幅提高透明組織的辨識(shí)性，但實(shí)際的手術(shù)中，根據(jù)手術(shù)中所使用的灌流液的流量的不同，該透明組織可視化劑可能會(huì)部分流出而辨識(shí)性下降。因此，透明組織的外科摘除中，為了使摘除更容易，進(jìn)一步提高摘除的可靠性，非常需要能有具有遠(yuǎn)高于該透明組織可視化劑的可視化能力的新的透明組織可視化劑。

專利文獻(xiàn)1：WO?99/058159

專利文獻(xiàn)2：WO?2005/115411

非專利文獻(xiàn)1：Sakamoto，T.等，格拉芙臨床與實(shí)驗(yàn)眼科學(xué)文獻(xiàn)(Graefe’s?Archive?for?Clinical?and?Experimental?Ophthalmology)，240：423頁(yè)(2002).

非專利文獻(xiàn)2：Challa，J.K.等，澳大利亞和新西蘭眼科學(xué)雜志(Australian?and?New?Zealand?Journal?of?Ophthalmology)，26：277頁(yè)(1998)

非專利文獻(xiàn)3：Wingate，R.J.等，澳大利亞和新西蘭眼科學(xué)雜志，27：431頁(yè)(1999)

發(fā)明的揭示

在這樣的背景下，本發(fā)明的目的在于提供用于在作為眼部透明組織的玻璃體、晶狀體或角膜的手術(shù)時(shí)提高其辨識(shí)性，實(shí)現(xiàn)得到改善的足夠的辨識(shí)性，容易使用且安全性良好的手段。

基于上述課題進(jìn)行研究的結(jié)果是，本發(fā)明人發(fā)現(xiàn)使由不具有藥理作用的生物降解性高分子化合物形成的微粒分散于含有規(guī)定濃度以上的2價(jià)金屬離子和/或規(guī)定濃度以上的3價(jià)金屬離子的水性介質(zhì)中而制成混懸劑，將其注入眼內(nèi)與眼部的透明組織接觸時(shí)，與混懸劑不含這樣的濃度以上的2價(jià)或3價(jià)的金屬離子的情況相比，術(shù)野中的可見(jiàn)光的散射強(qiáng)度顯著提高，因而眼部透明組織的辨識(shí)性大幅提高。本發(fā)明是通過(guò)基于該發(fā)現(xiàn)進(jìn)一步加以研究而完成的發(fā)明。即，本發(fā)明提供以下的技術(shù)方案。

1.一種用于注入眼內(nèi)與眼部的透明組織接觸而提高透明組織的辨識(shí)性的眼部透明組織可視化用混懸劑，該混懸劑在水性介質(zhì)中含有由生物降解性高分子化合物形成的微粒以及選自3價(jià)金屬的鹽和2價(jià)金屬的鹽的至少1種鹽而成。