[發(fā)明專利]測(cè)量凝血酶受體拮抗劑對(duì)血小板聚集的抑制的方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200880014577.0
• 申請(qǐng)日: 2008-05-02
• 公開（公告）號(hào): CN101675342A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 丹尼斯·德賓
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 阿庫(kù)米特里克斯股份有限公司
• 主分類號(hào): G01N33/86
• 分類號(hào): G01N33/86
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務(wù)所
• 代理人: 封新琴

1.用于測(cè)量凝血酶受體拮抗劑對(duì)血小板聚集的抑制的方法，該方法包括如下步驟：

a)提供來(lái)自用凝血酶受體拮抗劑處理的個(gè)體的含有血小板的血液樣品；

b)在適合在所述含有血小板的血液樣品中激活血小板聚集的條件下，使所述的含有血小板的血液樣品與凝血酶受體激活劑接觸；和

c)評(píng)估所述含有血小板的血液樣品中的血小板聚集以測(cè)定在所述個(gè)體中凝血酶受體拮抗劑對(duì)血小板聚集的抑制是否存在和/或抑制的程度，其中，沒有所述的血小板聚集或血小板聚集的減少表明所述個(gè)體形成血小板聚集的能力響應(yīng)所述凝血酶受體拮抗劑處理而降低。

2.權(quán)利要求1的方法，其中所述凝血酶受體為PAR-1或PAR-4。

3.權(quán)利要求1的方法，其中所述凝血酶受體激活劑包括選自下組的物質(zhì)：凝血酶、PAR-1凝血酶受體激活肽(TRAP-1)和PAR-4凝血酶受體激活肽(TRAP-4)。

4.權(quán)利要求3的方法，其中所述凝血酶的終濃度為大約0.01U/ml至大約0.5U/ml。

5.權(quán)利要求3的方法，其中所述TRAP-1的終濃度為大約0.5μM至大約10μM。

6.權(quán)利要求3的方法，其中所述TRAP-4的終濃度為大約50μM至大約1mM。

7.權(quán)利要求1的方法，其中所述凝血酶受體激活劑包含TRAP-1。

8.權(quán)利要求1的方法，其中所述含有血小板的血液樣品為全血樣品。

9.權(quán)利要求1的方法，其中所述含有血小板的血液樣品為血漿樣品。

10.權(quán)利要求9的方法，其中所述血漿樣品為富含血小板的血漿(PRP)樣品。

11.權(quán)利要求1的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑包含選自下組的物質(zhì)：凝血酶受體的凝血酶結(jié)合域的抗體、TRAP-1的肽衍生物、TRAP-4的肽衍生物、TRAP-1衍生物的模擬肽、TRAP-4衍生物的模擬肽、E5555和SCH530348。

12.權(quán)利要求11的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑包含E5555。

13.權(quán)利要求11的方法，其中所述凝血酶受體拮抗劑包含SCH?530348。

14.權(quán)利要求1的方法，其中所述凝血酶受體激活劑包含在吸收峰位于約800nm的測(cè)定介質(zhì)中。

15.權(quán)利要求1的方法，其是在30℃至40℃的溫度范圍下進(jìn)行的，并且從含有血小板的血液樣品與凝血酶受體激活劑接觸的時(shí)刻起總讀取時(shí)間為大約10秒至大約10分鐘。

16.權(quán)利要求1的方法，其中在一次使用性測(cè)定裝置中使所述含有血小板的血液樣品與所述凝血酶受體激活劑接觸。

17.用于測(cè)量凝血酶受體拮抗劑對(duì)血小板聚集的抑制的方法，其包括如下步驟：

a)提供來(lái)自用凝血酶受體拮抗劑處理的個(gè)體的含有血小板的血液樣品；

b)使所述的含有血小板的血液樣品與凝血酶受體激活劑和包含固定在其上的GPIIb/IIIa受體配體的顆粒在適合于所述顆粒通過(guò)所述血小板的介導(dǎo)在所述血液中凝集的條件下接觸；和

c)評(píng)估所述凝集以測(cè)定在所述個(gè)體中所述凝血酶受體拮抗劑對(duì)血小板聚集的抑制的是否存在和/或抑制的程度，其中，沒有所述凝集或所述凝集的減少表明所述個(gè)體形成血小板聚集的能力響應(yīng)所述凝血酶受體拮抗劑處理而降低。

18.權(quán)利要求17的方法，其中所述凝血酶受體為PAR-1或PAR-4。

19.權(quán)利要求17的方法，其中所述凝血酶受體激活劑包含選自下組的物質(zhì)：凝血酶、PAR-1凝血酶受體激活肽(TRAP-1)和PAR-4凝血酶受體激活肽(TRAP-4)。

20.權(quán)利要求19的方法，其中所述凝血酶的終濃度為大約0.01U/ml至大約0.5U/ml。

21.權(quán)利要求19的方法，其中所述TRAP-1的終濃度為大約0.5μM至大約10μM。

22.權(quán)利要求19的方法，其中所述TRAP-4的終濃度為大約50μM至大約1mM。

23.權(quán)利要求17的方法，其中所述凝血酶受體激活劑包含TRAP-1。