[發明專利]新穎的劑型

有效

• 申請號: 200880014464.0
• 申請日: 2008-02-28
• 公開（公告）號: CN101674806A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: 艾倫·J·克拉克;戴維·G·卡林福德;李宇
• 申請（專利權）人: 葛蘭素集團有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/20;A61K9/50;A61K31/55
• 代理公司: 北京市柳沈律師事務所
• 代理人: 孔憲靜

本發明涉及新穎的劑型，制備該劑型的方法和該劑型在醫藥中的用途。?

國際專利申請，公開號WO2004/056369公開了一些苯并氮雜?衍生物，包括1-{6-[(3-環丁基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜?-7-基)氧基]-3-吡啶基}-2-吡咯烷酮。?

WO2004/056369教導苯并氮雜?衍生物可使用標準技術配制。然而，沒有明確公開包含1-{6-[(3-環丁基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜?-7-基)氧基]-3-吡啶基}-2-吡咯烷酮的劑型。?

在第一方面，本發明提供了劑型，其包含：?

a)1-{6-[(3-環丁基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜?-7-基)氧基]-3-吡啶基}-2-吡咯烷酮或其可藥用的鹽；?

b)穩定劑，與不含所述穩定劑的劑型相比，該穩定劑降低該劑型中1-{6-[(3-環丁基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜?-7-基)氧基]-3-吡啶基}-2-吡咯烷酮的降解；和?

c)可藥用的賦形劑。?

該劑型適合用于通過任何所需給藥途徑向患者給藥。例如，該劑型包括適合用于下述途徑的劑型：(1)口服給藥，例如片劑、膠囊、囊片、丸劑、錠劑、粉劑、糖漿劑、酏劑、混懸劑、溶液、乳劑、小藥囊和扁囊劑；(2)胃腸外給藥，例如無菌溶液、混懸液、植入劑和用于重構的粉末；(3)透皮給藥，例如透皮貼片；(4)直腸和陰道給藥，例如栓劑、陰道栓劑和泡沫劑；(5)吸入和鼻內給藥，例如干粉、氣霧劑、混懸劑和溶液(噴霧劑和滴劑)；(6)局部給藥，例如乳膏、軟膏、洗劑、溶液、糊劑、滴劑、噴霧劑、泡沫劑和凝膠劑；(7)眼用，例如滴劑、軟膏、噴霧劑、混懸劑和插入劑；和(8)含服和舌下給藥，例如錠劑、貼片、噴霧劑、滴劑、口香糖和片劑。?

在本發明的上下文中，術語“可藥用的賦形劑”是指除1-{6-[(3-環丁基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜?-7-基)氧基]-3-吡啶基}-2-吡咯烷酮或其可藥用的鹽和穩定劑外，在劑型中存在的其他任何可藥用的材料。適合的可藥用的?賦形劑將根據具體選擇的劑型而變化，包括稀釋劑、粘合劑、崩解劑和超崩解劑、潤滑劑、助流劑、粒化劑、包衣劑、潤濕劑、溶劑、共溶劑、助懸劑、乳化劑、甜味劑、調味劑、味道掩蔽劑、著色劑、抗結塊劑、保濕劑、螯合劑、增塑劑、增粘劑、速率調節劑、防腐劑、表面活性劑。技術人員將理解一些可藥用的賦形劑可產生多種功能，且可根據制劑中存在的賦形劑的多少和制劑中存在其它成分產生其他功能。對于選擇適合的可藥用的賦形劑的指南可得自Remington’s?Pharmaceutical?Sciences(Mack?Publishing?Company)。?

本發明的劑型可以使用本領域技術人員已知的技術和方法制備。一些在本領域中常用的方法描述于Remington’s?Pharmaceutical?Sciences(MackPublishing?Company)中。?

在一個實施方案中，本發明涉及固體口服劑型，例如片劑或膠囊，其包含1-{6-[(3-環丁基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜?-7-基)氧基]-3-吡啶基}-2-吡咯烷酮或其可藥用的鹽、穩定劑和稀釋劑。適合的稀釋劑包括糖類(如乳糖、蔗糖、葡萄糖)，糖醇(如甘露糖醇、山梨糖醇)，淀粉(如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和預膠化淀粉)、纖維素及其衍生物(如微晶纖維素)，硫酸鈣和磷酸氫鈣。該劑型可還包含其它常規賦形劑，例如粘合劑、崩解劑、潤滑劑和助流劑。適合的粘合劑包括淀粉(如玉米淀粉、馬鈴薯淀粉和預膠化淀粉)，明膠，阿拉伯膠，海藻酸鈉，海藻酸，西黃蓍膠，瓜爾膠，聚乙烯吡咯烷酮和纖維素及其衍生物(如乙基纖維素、甲基纖維素、羧甲基纖維素、羥丙基纖維素和羥丙基甲基纖維素)。適合的崩解劑包括淀粉，交聯聚乙烯吡咯烷酮，淀粉羥基乙酸酸鈉，交聯羧甲纖維素，海藻酸和羧甲基纖維素鈉。適合的潤滑劑包括硬脂酸，硬脂酸鎂和硬脂酸鈣。適合的助流劑包括滑石或膠體二氧化硅。該口服固體劑型可還包含可具有裝飾或功能特性的外包衣。?

在更具體的方面中，本發明提供了用于口服給藥的劑型，其包含載體片，該載體片至少部分被膜覆蓋，該膜包含：?

a)1-{6-[(3-環丁基-2，3，4，5-四氫-1H-3-苯并氮雜?-7-基)氧基]-3-吡啶基}-2-吡咯烷酮或其可藥用的鹽，和?