[發明專利]HDAC抑制劑用于治療胃腸癌的應用

無效

• 申請號: 200880014107.4
• 申請日: 2008-05-02
• 公開（公告）號: CN101674825A
• 公開（公告）日: 2010-03-17
• 發明（設計）人: P·W·阿塔賈
• 申請（專利權）人: 諾瓦提斯公司
• 主分類號: A61K31/4045
• 分類號: A61K31/4045;A61K35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.HDAC抑制劑在制備用于治療胃腸癌的藥物中的應用。

2.依據權利要求1的應用，其中HDAC抑制劑是式(I)化合物或其可 藥用鹽：

其中：

R₁是H；鹵素；或直鏈C₁-C₆烷基，尤其是甲基、乙基或正丙基，所 述甲基、乙基和正丙基取代基未被取代或被一個或多個下文對烷基取代基 所述的取代基所取代；

R₂選自H；C₁-C₁₀烷基，優選C₁-C₆烷基，例如，甲基、乙基或 -CH₂CH₂-OH；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；C₄-C₉雜環烷基烷基；環 烷基烷基，例如，環丙基甲基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基； 雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基；-(CH₂)_nC(O)R₆；-(CH₂)_nOC(O)R₆；氨酰 基；HON-C(O)-CH＝C(R₁)-芳基-烷基-；和-(CH₂)_nR₇；

R₃和R₄是相同的或不同的，且獨立地是H；C₁-C₆烷基；酰基；或酰 氨基；或

R₃和R₄與它們所連接的碳一起表示C＝O、C＝S或C＝NR₈；或

R₂和它所連接的氮一起與R3和它所連接的碳一起可以形成C₄-C₉雜環 烷基；雜芳基；多環雜芳基；非芳族多環雜環；或混合的芳基和非-芳基多 環雜環；

R₅選自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；酰基；芳基； 雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基；芳族 多環；非-芳族多環；混合的芳基和非-芳基多環；多環雜芳基；非芳族多 環雜環；和混合的芳基和非-芳基多環雜環；

n、n₁、n₂和n₃是相同的或不同的，且獨立地選自0-6，當n₁是1-6 時，各碳原子可以任選地和獨立地被R₃和/或R₄所取代；

X和Y是相同的或不同的，且獨立地選自H；鹵素；C₁-C₄烷基，如 CH₃和CF₃；NO₂；C(O)R₁；OR₉；SR₉；CN；和NR₁₀R₁₁；

R₆選自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；環烷基烷基， 例如，環丙基甲基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基和2-苯基乙烯 基；雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基；OR₁₂；和NR₁₃R₁₄；

R₇選自OR₁₅；SR₁₅；S(O)R₁₆；SO₂R₁₇；NR₁₃R₁₄；和NR₁₂SO₂R₆；

R₈選自H；OR₁₅；NR₁₃R₁₄；C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷 基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；和雜芳基烷基，例如，吡啶 基甲基；

R₉選自C₁-C₄烷基，例如，CH₃和CF₃；C(O)-烷基，例如，C(O)CH₃； 和C(O)CF₃；

R₁₀和R₁₁是相同的或不同的，且獨立地選自H；C₁-C₄烷基；和-C(O)- 烷基；

R₁₂選自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；C₄-C₉雜環 烷基烷基；芳基；混合的芳基和非-芳基多環；雜芳基；芳基烷基，例如， 芐基；和雜芳基烷基，例如，吡啶基甲基；

R₁₃和R₁₄是相同的或不同的，且獨立地選自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；芳基；雜芳基；芳基烷基，例如，芐基；雜芳 基烷基，例如，吡啶基甲基；氨酰基；或

R₁₃和R₁₄與它們所連接的氮一起是C₄-C₉雜環烷基；雜芳基；多環雜 芳基；非芳族多環雜環；或混合的芳基和非-芳基多環雜環；

R₁₅選自H；C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；芳基；雜芳 基；芳基烷基；雜芳基烷基；和(CH₂)_mZR₁₂；

R₁₆選自C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；芳基；雜芳基； 多環雜芳基；芳基烷基；雜芳基烷基；和(CH₂)_mZR₁₂；

R₁₇選自C₁-C₆烷基；C₄-C₉環烷基；C₄-C₉雜環烷基；芳基；芳族多環； 雜芳基；芳基烷基；雜芳基烷基；多環雜芳基和NR₁₃R₁₄；

m是選自0-6的整數；且

Z選自O；NR₁₃；S；和S(O)。