[發明專利]包含NKT活化劑、CD40激動劑和任選的抗原的佐劑組合,及其誘導細胞免疫協同增強的用途

有效

• 申請號: 200880013233.8
• 申請日: 2008-04-25
• 公開（公告）號: CN101730546A
• 公開（公告）日: 2010-06-09
• 發明（設計）人: C·阿霍寧;R·諾勒
• 申請（專利權）人: IMMURX公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K39/38
• 代理公司: 中國國際貿易促進委員會專利商標事務所 11038
• 代理人: 羅菊華

1.協同有效量的佐劑組合在制備用于在有需要的人受試者中引 發預防性或治療性抗癌或抗傳染物免疫應答的體內方法的一種或多種 藥物中的用途，其中所述佐劑組合僅僅由如下組成：

(i)至少一種CD40激動劑，其包括CD40抗體或CD40抗體片段或 CD40L多肽、CD40L片段，CD40L多聚體或包含前述任一項的的綴合物；

(ii)至少一種自然殺傷T細胞(NKT)活化劑，其中所述的活化 劑是神經酰胺或活化NKT細胞的糖脂化合物；和

(iii)任選地，至少一種腫瘤相關抗原或傳染物抗原，

其中所述的用途導致如下中的一種或多種：

(1)協同升高抗原特異性CD8+T細胞的數量；和/或

(2)增強的初級和記憶CD8+T細胞反應；和/或

(3)誘導樹突狀細胞的CD70表達。

2.權利要求1的用途，其中所述的NKT活化劑是神經酰胺或糖脂 化合物。

3.權利要求1的用途，其中NKT活化劑是α-半乳糖苷神經酰胺 (α-GalCer)、α-葡糖基神經酰胺、磷脂酰肌醇和葡基磷脂酰肌醇或 iGb3。

4.權利要求1的用途，其中CD40激動劑是抗CD40抗體或抗體片 段或CD40L蛋白、片段，或其多聚體或包含CD40L的綴合物。

5.權利要求1的用途，其中所述CD40激動劑是抗CD40抗體或抗 體片段。

6.權利要求1的用途，其中所述抗CD40抗體是人源化的、人或 嵌合抗體或片段、或單鏈抗體。

7.權利要求1的用途，其包括腫瘤或傳染物抗原。

8.權利要求7的用途，其包括為病毒、細菌、真菌或寄生蟲抗原 的傳染物抗原。

9.權利要求7的用途，其中所述腫瘤抗原特異于人腫瘤抗原。

10.權利要求8的用途，其中所述病毒抗原對選自下組的病毒是特 異性的：HIV、皰疹、乳頭狀瘤、埃博拉、小核糖核酸病毒(picorna)、 腸道病毒、麻疹病毒、腮腺炎病毒、禽流感病毒、狂犬病病毒、VSV、 登革熱病毒、肝炎病毒、鼻病毒、黃熱病毒、bunga病毒、多瘤病毒、 冠狀病毒、風疹病毒、?？刹《尽⒍徊《尽⒎侵挢i瘟病毒、流感病毒 和副流感病毒。

11.權利要求8的用途，其中所述細菌抗原源自于選自下組的細 菌：沙門氏菌屬(Samonella)、埃希氏菌屬(Escherichia)、假單胞 細菌屬(Pseudomonas)、芽孢桿菌屬(Bacillus)、弧菌屬(Vibrio)、 彎曲桿菌屬(Campylobacter)、螺旋桿菌屬(Heliobacter)、歐文氏菌 屬(Erwinia)、包柔氏螺旋體屬(Borrelia)、粘土桿菌屬 (Pelobacter)、梭菌屬(Clostridium)、沙雷氏菌屬(Serratia)、黃 單胞菌屬(Xanothomonas)、耶爾森氏菌屬(Yersinia)、伯克霍爾德氏 菌屬(Burkholdia)、李斯特氏菌屬(Listeria)、志賀氏菌屬 (Shigella)、巴斯德氏菌屬(Pasteurella)、腸桿菌屬 (Enterobacter)、棒桿菌屬(Corynebacterium)和鏈球菌屬 (Streptococcus)。

12.權利要求8的用途，其中所述寄生蟲抗原源自于選自下組的 寄生蟲：巴貝蟲屬(Babesia)、內阿米巴屬(Entomoeba)、利什曼 原蟲屬(Leishmania)、瘧原蟲屬(Plasmodium)、錐蟲屬 (Trypanosoma)、弓形蟲屬(Toxoplasma)、賈第蟲屬(Giarda)、 葉狀軟體蝸蟲(flat?worms)和蛔蟲(round?worms)。