[發明專利]PDGFRβ特異性抑制劑

無效

• 申請號: 200880012257.1
• 申請日: 2008-04-17
• 公開（公告）號: CN101707882A
• 公開（公告）日: 2010-05-12
• 發明（設計）人: Z·朱;J·沈
• 申請（專利權）人: 伊姆克羅尼責任有限公司
• 主分類號: C07K16/00
• 分類號: C07K16/00;A61K39/395;A61P35/00
• 代理公司: 北京市中咨律師事務所 11247
• 代理人: 黃革生;林柏楠

1.經分離的抗體或其片段，其與血小板衍生生長因子受體-β(PDGFRβ)的結構域2或結構域1和2結合。

2.權利要求1的經分離的抗體或其片段，其包含在CDRH1上與SEQID?NO：20；在CDRH2上與SEQ?ID?NO：22；在CDRH3上與SEQ?ID?NO：24；在CDRL1上與SEQ?ID?NO：28；在CDRL2上與SEQ?ID?No：30；以及在CDRL3上與SEQ?ID?NO：32至少大約90％同源的互補決定區。

3.權利要求2的抗體，其包含SEQ?ID?NO：18的重鏈可變結構域氨基酸序列和SEQ?ID?NO：26的輕鏈可變結構域氨基酸序列。

4.經分離的抗體或其片段，其與血小板衍生生長因子受體-β(PDGFRβ)特異性結合，并且其包含在CDRH1上與SEQ?ID?NO：4；在CDRH2上與SEQ?ID?NO：6；在CDRH3上與SEQ?ID?NO：8；在CDRL1上與SEQ?ID?NO：12；在CDRL2上與SEQ?ID?No：14；以及在CDRL3上與SEQ?ID?NO：16至少大約90％同源的互補決定區。

5.權利要求4的抗體，其包含SEQ?ID?NO：2的重鏈可變結構域氨基酸序列和SEQ?ID?NO：10的輕鏈可變結構域氨基酸序列。

6.權利要求1至5中任一項的抗體，其選自單鏈抗體、Fab、單鏈Fv、雙抗體、三鏈抗體和單結構域抗體。

7.權利要求1至5中任一項的抗體，其是雙特異性抗體。

8.權利要求7的抗體，其與VEGFR受體結合。

9.權利要求8的抗體，其中所述VEGFR受體選自VEGFR1、VEGFR2和VEGFR3。

10.經分離的多核苷酸，其編碼選自SEQ?ID?NO：2、SEQ?ID?NO：10、SEQ?ID?NO：18和SEQ?ID?NO：26的氨基酸序列。

11.權利要求10的經分離的多核苷酸，其包含與選自SEQ?ID?NO：1、SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：17和SEQ?ID?NO：25的核苷酸序列至少70％同一的核苷酸序列。

12.經分離的多核苷酸，其在嚴格條件下與包含選自SEQ?ID?NO：1、SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：17和SEQ?ID?NO：25的核苷酸序列的核酸分子的互補序列雜交。

13.表達載體，其包含權利要求10-12中任一項的多核苷酸序列，所述多核苷酸序列與影響所述多核苷酸在宿主細胞中表達的調控控制序列有效相連。

14.重組宿主細胞，其包含權利要求13的表達載體。

15.權利要求14的重組宿主細胞，其表達與PDGFRβ結合的抗體。

16.生產與PDGFRβ結合的抗體的方法，所述方法包括在允許所述抗體表達的條件下培養權利要求15的細胞。

17.在哺乳動物中調節PDGFRβ活性的方法，所述方法包括向所述哺乳動物施用有效量的權利要求1至9中任一項的抗體。

18.在哺乳動物中抑制血管發生的方法，所述方法包括向所述哺乳動物施用有效量的權利要求1至9中任一項的抗體。

19.在哺乳動物中降低腫瘤生長的方法，所述方法包括向所述哺乳動物施用有效量的權利要求1至9中任一項的抗體。

20.權利要求19的方法，其還包括施用有效量的抗瘤劑或輻射。

21.在哺乳動物中抑制血管發生或降低腫瘤生長的方法，所述方法包括向所述哺乳動物施用有效量的血小板衍生生長因子-β(PDGFRβ)的特異性拮抗劑和有效量的VEGFR拮抗劑.

22.權利要求21的方法，其中所述PDGFRβ特異性拮抗劑是與PDGFRβ結合的抗體。

23.權利要求22的方法，其中所述抗體阻斷PDGFRβ二聚化。

24.權利要求22的方法，其中所述抗體與PDGFRβ的結構域2或結構域1和2結合。