[發明專利]DKK-1的特異性抗體

有效

• 申請號: 200880009374.2
• 申請日: 2008-02-04
• 公開（公告）號: CN101641373A
• 公開（公告）日: 2010-02-03
• 發明（設計）人: Z·安;F·陳;J·E·費希爾;H·格蘭特施尼希;D·B·基梅爾;A·A·雷什卡;F·王
• 申請（專利權）人: 默克公司
• 主分類號: C07K16/18
• 分類號: C07K16/18;A61K39/395;A61P19/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 張 萍;李連濤

1.結合成熟的人Dkk-1蛋白的分離的單克隆抗體，其中

(a)VH鏈由SEQ?ID?NO：8所示的氨基酸序列組成，并且VL鏈由SEQ?ID? NO：4所示的氨基酸序列組成；

(b)VH鏈由SEQ?ID?NO：59所示的氨基酸序列組成，并且VL鏈由SEQ? ID?NO：48所示的氨基酸序列組成；或

(c)VH鏈由SEQ?ID?NO：60所示的氨基酸序列組成，并且VL鏈由SEQ? ID?NO：49所示的氨基酸序列組成。

2.權利要求1的分離的抗體，其是人抗體或人源化抗體。

3.權利要求1的分離的抗體，其以269pM或更低的Kd與Dkk-1多肽 解離。

4.權利要求1的分離的抗體，其中所述抗體特異性結合成熟的人Dkk-1 蛋白，所述蛋白由SEQ?ID?NO：35的氨基酸32-266組成并且具有通過半胱氨 酸殘基220和245之間的二硫鍵建立起來的三級結構，其中所述抗體結合包 含環的表位，所述環由SEQ?ID?NO：35的半胱氨酸殘基201和210之間的氨 基酸組成。

5.結合人Dkk-1的分離的抗體，其中

(a)所述抗體的重鏈可變區包含分別如SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：10和 SEQ?ID?NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；并且

(b)所述抗體的輕鏈可變區包含分別如SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：13和 SEQ?ID?NO：14所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列。

6.結合人Dkk-1的分離的抗體，其中

(a)所述抗體的重鏈可變區包含分別如SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：10和 SEQ?ID?NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；并且

(b)所述抗體的輕鏈可變區包含分別如SEQ?ID?NO：12、SEQ?ID?NO：62和 SEQ?ID?NO：63所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列。

7.結合人Dkk-1的分離的抗體，其中

(a)所述抗體的重鏈可變區包含分別如SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：10和 SEQ?ID?NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；并且

(b)所述抗體的輕鏈可變區包含分別如SEQ?ID?NO：64、SEQ?ID?NO：65和 SEQ?ID?NO：66所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列。

8.結合人Dkk-1的分離的抗體，包含

(a)重鏈可變區，其包含分別如SEQ?ID?NO：9、SEQ?ID?NO：10和SEQ?ID? NO：11所示的CDR1、CDR2和CDR3氨基酸序列；和

(b)輕鏈可變區，其選自SEQ?ID?NO：4、SEQ?ID?NO：48和SEQ?ID?NO：49。

9.權利要求8的分離的抗體，其中所述重鏈可變區由SEQ?ID?NO：8所 示的氨基酸序列組成，并且其中所述輕鏈可變區由SEQ?ID?NO：4所示的氨基 酸序列組成。

10.一種核酸，其編碼權利要求1-9的任一項的抗體。

11.一種表達載體，包含權利要求10的核酸。

12.一種分離的細胞，包含權利要求11的表達載體。

13.一種制備抗體的方法，包括培養權利要求12的細胞的步驟。

14.一種組合物，包含權利要求1-9的任一項的抗體和選自下列的組分： 緩沖劑、藥學上可接受的稀釋劑、載體、增溶劑、乳化劑和防腐劑。

15.權利要求1-9的任一項的抗體在制備用于治療疾病的藥物中的用途， 所述疾病選自：類風濕性關節炎、骨質疏松和骨關節炎。

16.權利要求15的用途，其中所述疾病為骨質疏松。

17.權利要求1-9的任一項的抗體在制備用于在個體中刺激骨生長的藥 物中的用途。