[發明專利]分離方法

無效

• 申請號: 200880007644.6
• 申請日: 2008-03-07
• 公開（公告）號: CN101636368A
• 公開（公告）日: 2010-01-27
• 發明（設計）人: M·許斯比恩
• 申請（專利權）人: 通用電氣健康護理有限公司
• 主分類號: C07B59/00
• 分類號: C07B59/00
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司
• 代理人: 劉 鍇;付 磊

發明內容

本發明涉及用于從雜質分離目標放射性標記的化合物的方法、用于 進行所述方法的裝置和用于這樣裝置的可更換的盒。還提供了用于使用 該目標放射性標記的化合物的方法，其中所述放射性標記的化合物是通 過包括本發明的分離方法的方法獲得的。

發明背景

放射性標記的化合物在醫學成像中具有應用，例如¹⁸F放射性標記的 化合物在正電子放射斷層攝影術(PET)中的應用。

目前特別令人感興趣的一個放射性標記的化合物家族是放射性標記 的胸苷，特別是3’-脫氧-3’-[¹⁸F]氟胸苷(¹⁸FLT)用于PET成像，特別是 在癌癥領域中。

可以從5’-O-(4’，4’-二甲氧基三苯甲基)胸苷合成¹⁸FLT，其如方案1 所示通過在3’位使用¹⁸F進行親核取代(立體化學的倒位(inversion))。

方案1

在該氟化作用程序中，通常以高產率形成需要消除的產物d4T，這 是由于OH^-和¹⁸F^-之間的競爭并且因此成為該反應中的主要雜質。d4T傾 向于以比¹⁸FLT高得多的速率形成，并可能以d4T∶¹⁸FLT比例為 100-10000∶1而存在。¹⁸FLT與d4T的分離可能是有問題的。

可以使用不同的固定相完成高效液相色譜法分離這兩種化合物，然 而HPLC是昂貴并且復雜的，并且在臨床環境例如醫院中不是優選的純 化方法。

HPLC方法還可能是耗時的，這對于使用半衰期短的放射性核素(¹⁸F 的半衰期為大約110分鐘)而言特別有問題。另一種嚴重的問題是HPLC 不能使其利用商業上可購得的合成模塊以簡化放射性標記化合物的制備 和純化。

WO?2005/025519描述了用于自動合成¹⁸FLT的方法和裝置，其中分 離程序是使用C-18固相萃取(SPE)柱進行的。

WO?2006/133732也公開了用于制造[¹⁸F]-FLT的方法，其中分離是使 用HLB?SPE柱進行的。

不幸的是，之前描述的用于制造[¹⁸F]-FLT的SPE方法不能得到足夠 好的分離，因此不能總是適于臨床應用。

本發明的目的是解決上面所提到的問題，其通過提供與HPLC相比 相對簡單、不太昂貴的分離方法，這得到了優異的分離，并且使其特別 是在臨床環境中應用。

本發明的詳細描述

因此，在第一方面中，本發明提供了用于分離目標放射性標記的化 合物以及一種或者多種雜質的方法，該方法包括：

提供包含該目標放射性同位素標記的化合物和一種或多種雜質的混 合物；

使該混合物通過固相萃取柱以吸附目標放射性同位素標記的化合物 并且吸附所述一種或多種雜質，所述固相萃取柱包含聚合物表面改性的吸 附劑；

使用第一洗脫溶液洗脫所述一種或多種雜質；和

使用第二洗脫溶液洗脫目標放射性同位素標記的化合物。

“雜質”應該以其傳統的含義理解，即任何來自化學或放射化學方法 的雜質。

根據本發明第一方面的方法是有利的，因為其允許相對簡單、有成 本效益的耐用且快速地從一種或者多種雜質種分離目標放射性標記的化 合物。這也是有利的，因為良好的分離，可能由于目標放射性標記的化 合物和雜質都以不同的親和力被吸附在固相萃取柱上。使用第一和第二 洗脫溶液分別洗脫雜質和目標能夠實現對分離方法的精細調節控制。

優選，目標放射性標記的化合物是放射性標記的胸苷或胸苷衍生物。 更優選，目標放射性標記的化合物是放射性標記的3’-脫氧-3’-胸苷或其 衍生物。

放射性標記的胸苷或其衍生物是有利的，因為它們可以用于PET或 單光子放射計算機輔助斷層攝影術(SPECT)，發現其可以用于各種領 域包括癌癥。