[發(fā)明專利]苯甲酰中烏頭原堿的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810306254.0
• 申請(qǐng)日: 2008-12-15
• 公開（公告）號(hào): CN101417976A
• 公開（公告）日: 2009-04-29
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王建生
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 成都芝芝藥業(yè)有限公司
• 主分類號(hào): C07D221/22
• 分類號(hào): C07D221/22
• 代理公司: 成都虹橋?qū)＠聞?wù)所
• 代理人: 高 蕓

1.苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：從烏頭、附子、雪上一枝蒿或草烏中提取的總生物堿采用柱層析分離得到苯甲酰中烏頭原堿；其中柱層析分離所用洗脫劑為石油醚丙酮二乙胺，其重量配比為50～53∶15～19∶3.5。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：所述的柱層析分離是指先用硅膠柱層析分離，所得苯甲酰中烏頭原堿粗品用丙酮溶解，再用氧化鋁柱層析分離。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：所述的硅膠柱層析分離所用洗脫劑為石油醚丙酮二乙胺，其重量配比為50∶19∶3.5。

4.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：所述的氧化鋁柱層析分離所用洗脫劑為石油醚丙酮二乙胺，其重量配比為53∶15∶3.5。

5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：所述硅膠柱層析分離采用如下方法：

A、用洗脫劑濕潤硅膠，排除氣泡后，裝柱，用洗脫劑洗脫12小時(shí)，硅膠柱備用；

B、將總生物堿吸附于硅膠上，干燥后粉碎，過100目篩后加入步驟A所得硅膠柱中；

C、用洗脫劑洗脫，洗脫速度為每5～5.5小時(shí)得43L洗脫液，經(jīng)定性檢測(cè)，將含有苯甲酰中烏頭原堿的洗脫液合并，干燥后得苯甲酰中烏頭原堿粗品。

6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：所述的氧化鋁柱層析分離采用如下方法：

A、將洗脫劑加入柱中，加入氧化鋁，排除氣泡，用洗脫劑洗脫12小時(shí)，氧化鋁柱備用；

B、將苯甲酰中烏頭原堿粗品用丙酮溶解后吸附于硅膠上，干燥后粉碎，過100目篩后加入步驟A所得氧化鋁柱中；

C、用洗脫劑洗脫，洗脫速度為每3～3.5小時(shí)得50L洗脫液，經(jīng)定性檢測(cè)，將含有苯甲酰中烏頭原堿的洗脫液合并，干燥后得苯甲酰中烏頭原堿精制品。

7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：采用如下方法從烏頭、附子、雪上一枝蒿或草烏中提取總生物堿：

a、取烏頭、附子、雪上一枝蒿或草烏浸膏，邊攪拌邊緩緩加入濃度為5％的鹽酸，使pH值為1.5-2.0，攪拌，加入石油醚，攪拌，靜置，分液，得到石油醚層和母液層；

b、取母液層，邊攪拌邊緩緩加入濃氨水，使pH值為9.5-10.0，用氯仿萃取，取氯仿層，加入飽和氯化鈉水溶液，攪拌，靜置，取氯仿層回收氯仿，干燥即得總生物堿。

8.根據(jù)權(quán)利要求7所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：步驟a所述的烏頭、附子、雪上一枝蒿或草烏浸膏是采用如下方法制備：將烏頭、附子、雪上一枝蒿或草烏粉碎，使用6-10倍量的80-95％乙醇提取1-4次，每次提取時(shí)間為煮沸后1-3小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇，濃縮剩余藥液，即得浸膏。

9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的苯甲酰中烏頭原堿的制備方法，其特征在于：烏頭、附子、雪上一枝蒿或草烏浸膏是采用如下方法制備：將烏頭、附子、雪上一枝蒿或草烏粉碎，使用8倍量的90％乙醇提取3次，每次提取時(shí)間為煮沸后2小時(shí)，合并醇提液，回收乙醇，濃縮剩余藥液，即得浸膏。