[發明專利]同載紫杉烷及其增效劑的抗癌藥物緩釋劑

無效

• 申請號: 200810302964.6
• 申請日: 2006-02-10
• 公開（公告）號: CN101380296A
• 公開（公告）日: 2009-03-11
• 發明（設計）人: 劉玉燕
• 申請（專利權）人: 濟南康泉醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K9/08;A61K31/337;A61K45/00;A61K47/30;A61P35/00
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(一)技術領域

本發明涉及一種含紫杉烷及其增效劑的抗癌藥物緩釋劑，屬于藥物技術領域。具體而言，本發明提供一種同載紫杉烷及其增效劑的緩釋注射劑或緩釋植入劑。

(二)背景技術

目前癌癥的治療仍主要包括手術、放療及化療等方法。其中手術治療不僅不能清除散在的瘤細胞，因此常復發或導致腫瘤細胞因手術刺激而擴散轉移；放療和傳統的化療不具選擇性，難于腫瘤局部形成有效藥物濃度或治療劑量，效果差，毒性大，單純提高藥物或放射劑量又受到全身毒性反應的限制。參見孔慶忠等“瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(1998年)(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1998Oct；69(2):76-82)。

化療藥物局部應用(如局部放置)能夠較好地克服以上缺陷，不僅能夠明顯提高腫瘤局部的藥物濃度，而且可以顯著降低全身毒性反應。大量體內外試驗已顯示出對實體腫瘤的治療效果，參見孔慶忠等“瘤內放置順鉑加系統卡莫司汀治療大鼠腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》69期76-82頁(1998年)(Kong?Q?et?al.，J?Surg?Oncol.1998?Oct；69(2):76-82)和孔慶忠等“瘤內放置順鉑治愈大鼠原發腦腫瘤”《外科腫瘤雜志》64期268-273頁(1997年)(KongQ?et?al.，J?Surg?Oncol.1997?Oct；64:268-273)。還可參見中國專利(ZL00111093.4；ZL96115937.5；申請號001111264，001111272)及美國發明專利(專利號6,376,525B1；5,651,986；5,626,862)。

然而，實體腫瘤由腫瘤細胞和腫瘤間質組成，其中腫瘤間質中的血管不僅為腫瘤細胞的生長提供了支架及必不可少的營養物質，還影響了化療藥物在腫瘤周圍及腫瘤組織內的滲透和擴散(參見尼提等“細胞外間質的狀況對實體腫瘤內藥物運轉的影響”《癌癥研究》60期2497-503頁(2000年)(Netti?PA，Cancer?Res.2000，60(9):2497-503)。不僅如此，腫瘤間質中的血管對常規化療藥物并不敏感，常導致腫瘤細胞對抗癌藥物的耐受性的增強，其結果是治療失敗。

除此之外，低劑量的抗癌藥物治療不僅能夠增加癌細胞的藥物耐受性，而且還可促進其浸潤性生長”，參見梁等“抗癌藥物脈沖篩選后增加了人肺癌細胞的藥物耐受性及體外浸潤能力并伴有基因表達的改變”《國際癌癥雜志》111期484-93頁(2004年)(Liang?Y，etal.，Int?J?Cancer.2004；111(4):484-93)。

因此，研制一種有效的抗癌藥物或治療方法便成為當前的一項重要課題。本發明正是針對現有技術的不足，提供一種新的抗癌藥物組合物，不僅可有效地抑制腫瘤細胞生長，并能夠增強其它藥物的治療腫瘤效果，減少復發。

(三)發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種含紫杉烷及其增效劑的抗癌藥物緩釋劑，具體而言，是一種含紫杉烷及其增效劑的緩釋注射劑和緩釋植入劑。

紫杉烷作為一類新的抗癌藥物，國內外已過廣泛用于治療多種實體腫瘤。然而在應用過程中，其明顯的全身毒性極大地限制了該藥的應用。

為有效提高腫瘤局部的藥物濃度、降低藥物在循環系統中的藥物濃度，人們研究了含紫杉烷的藥物緩釋系統，包括磁性微球(見：中國專利號CN200410044113.8；CN200410009233.4)、緩釋微球(囊)(見：中國專利號CN200410023746.0)和納米微粒(見：中國專利號CN200410099292.5；CN200510002387.5)等。然而，固體緩釋植入劑(中國專利號ZL96115937.5；ZL97107076.8；CN200410084621.9)、帶放射源的微型植入器(中國專利號CN200510011250.6)、緩釋微球(中國專利號ZL00809160.9；美國專利US5,651,986)均存在不容易操作、療效差、并發癥多等問題。除此之外，許多實體腫瘤對抗癌藥包括紫杉烷的敏感性較差，且在治療過程中容易產生耐藥性。