[發明專利]含新生血管抑制劑及硼替佐米的抗癌組合物

無效

• 申請號: 200810302695.3
• 申請日: 2008-07-11
• 公開（公告）號: CN101301470A
• 公開（公告）日: 2008-11-12
• 發明（設計）人: 毛海婷;孔慶新;王明華
• 申請（專利權）人: 濟南基福醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K45/00
• 分類號: A61K45/00;A61K31/69;A61K47/40;A61K9/00;A61K9/08;A61P35/00
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(一)技術領域

本發明涉及一種含新生血管抑制劑和硼替佐米的抗癌組合物，屬于藥物技術領域。具體而言，該發明涉及一種能將新生血管抑制劑和硼替佐米穩定釋放于實體腫瘤局部的緩釋制劑，主要為緩釋植入劑和緩釋注射劑，能延長藥物釋放時間，并能增加藥物的敏感性。

(二)背景技術

最新的數據表明，2006年我國有300萬人死于癌癥。癌癥發病率逐年上升且呈年輕化趨勢，有資料顯示，在不到20年的時間里，我國癌癥發病率上升了69％，死亡率增長了29.4％。據世界衛生組織最新統計，到2020年全球癌癥發病率將增加百分之五十，發病人數增到一千五百萬。預計2020年我國每年將有400萬人死于癌癥因此，探討一種有效的治療癌癥的方法或藥物已經成為目前研究的熱點。

近年來，硼替佐米被作為治療多發性骨髓瘤首選藥物之一。單獨用于治療其它腫瘤的效果不清楚。雖然與其它抗癌藥聯合對某些腫瘤可能具有一定的作用，但通過常規途徑給藥所引起的全身毒副作用限制了其臨床應用。

化療藥物局部應用，特別是局部緩釋，已經成為當前實體腫瘤化療的研究方向和熱點。參見(中國專利申請號200510042234.3、03148624.X、200510042236.2、96116041.1、97107078.4、200510042260.6、200510042261.0、200510042262.5、200510042263.X；美國專利US5651986、RE37410)。

然而，現有的上述及其它藥物制劑所用的緩釋輔料在釋藥時或多或少地造成藥物的突釋或不均衡釋放。有的釋放藥物過慢，不足以在局部獲得有效藥物濃度，因而不能有效殺死腫瘤細胞；有的釋放過快，常造成突釋，容易像常規注射一樣引起全身毒性反應。

因此，研究開發能將不同藥物在特定的時間以穩定或恒定的量和速率釋放便成為目前亟待解決的問題。

(三)發明內容

本發明針對現有技術的不足，提供一種含新生血管抑制劑和硼替佐米的抗癌藥物緩釋劑，具體而言，是一種含新生血管抑制劑和硼替佐米的緩釋注射劑或緩釋植入劑。能將新生血管抑制劑和硼替佐米穩定釋放于實體腫瘤局部的緩釋制劑，能延長藥物釋放時間可維持較高的藥物濃度，并能增加藥物的敏感性。

本發明還發現，具有抗癌活性的成分而言，并非所有緩釋輔料均可達到有效釋放的緩釋效果。藥用輔料有數百種以上，具有緩釋作用的藥用輔料，特別是能將不同藥物在人體或動物體內于一定的時間內緩慢釋放的藥用輔料必須經過大量創造性的實驗才能獲得，特定的緩釋輔料與可被緩釋藥物的組合的選擇需要經過大量的創造性勞動才能確定。釋放過慢不足以獲得有效藥物濃度，因而不能有效殺死腫瘤細胞；若釋放過快會造成突釋，則容易引起全身毒性反應，如聚苯丙生(A.J.Domb等，Biomaterials(1995)，16(14)：1069-1072；Wenbin?Dang等，Journal?of?Controlled?Release(1996)，42：83-92；Eric?P.Sipos等，Cancer?Chemother?Pharmacol(1997)，39：383-389；Lawrence?K.Fung等，CancerResearch(1998)，58：672-684)。相關數據，特別是動物體內釋放特性的數據需要經過體內外大量創造性的實驗才能獲得，并非經過有限的實驗就能確定，具有非顯而易見性。

本發明新生血管抑制劑緩釋劑的一種形式是緩釋注射劑，由緩釋微球和溶媒組成。具體而言，該抗癌緩釋注射劑由以下成分組成：

(A)緩釋微球，包括：

抗癌有效成分?????????????0.5-70％

緩釋輔料?????????????????30-99％

助懸劑???????????????????0.0-30％

以上為重量百分比

和

(B)溶媒，為普通溶媒或含助懸劑的特殊溶媒。

其中，

抗癌有效成分為新生血管抑制劑和硼替佐米；