[發(fā)明專利]一種含十八基二甲基－4－哌啶磷酸鹽的抗癌緩釋注射劑

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810302201.1
• 申請(qǐng)日: 2008-06-19
• 公開（公告）號(hào): CN101347410A
• 公開（公告）日: 2009-01-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 侯洪春;劉慧敏
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 濟(jì)南基福醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): A61K9/08
• 分類號(hào): A61K9/08;A61K9/00;A61K31/445;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種含十八基二甲基-4-哌啶磷酸鹽(perifosine)的抗癌緩釋注射劑，其特征在于緩釋注射劑含以下組成成分：

A：十八基二甲基-4-哌啶磷酸鹽????0.01-40％

B：兩親性共聚物?????????????????5％-40％

C：溶媒?????????????????????????60％-90％

D：調(diào)節(jié)劑???????????????????????0-15％

以上為重量百分比，

其中，perifosine在緩釋劑注射劑中以緩釋微球或微球和微粉的形式存在，即抗癌藥物部分或全部包裹在緩釋微球中，包裹在微球中的部分藥物釋放慢，有利于控制進(jìn)入休眠期的腫瘤細(xì)胞，在緩釋凝膠中以微粉形式存在的藥物有利于釋放相對(duì)較快，有利于控制增值較快的細(xì)胞，二者聯(lián)合有利于藥物平穩(wěn)緩慢釋放；

溶媒為滅菌后可體內(nèi)注射的水溶液，選自蒸餾水、注射用水、生理沖液、細(xì)胞培養(yǎng)液，體液、組織液、緩沖液、磷酸鹽緩沖液。其中，溶媒在兩親性嵌段共聚物與溶媒組成的水凝膠中的百分比為60％-99％；

調(diào)節(jié)劑選自糖、鹽、羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質(zhì)、吐溫20、吐溫40、吐溫80、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、殼聚糖、膠原蛋白、明膠、蛋白膠中的一種或其組合。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于兩親性共聚物為聚酯及聚乙二醇的嵌段結(jié)構(gòu)，選自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯共聚物、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于兩親性嵌段共聚物的平均分子量選自500-5000、5000-20000、20000-30000。

4.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯與丙交酯的摩爾比選自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1。

5.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可為200-20000。

6.根據(jù)權(quán)利要求1或5所述之抗癌緩釋注射劑，其特征在于所述抗癌緩釋注射劑的制備方法選自下列之一：

(1)先用溶媒配制兩親性共聚物水溶液，然后加入一定量的抗癌藥物，溶解混勻后成為抗癌緩釋凝膠注射劑。在-10C或以下儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?yīng)用前復(fù)溶、體內(nèi)注射；

(2)分別配制兩親性共聚物水溶液和抗癌藥物，單獨(dú)分裝儲(chǔ)存，注射前將兩親性共聚物水溶液和抗癌藥物充分混勻后制成抗癌緩釋凝膠注射劑，然后儲(chǔ)存在低溫或冷凍狀態(tài)，使用前升溫復(fù)溶后使用；

(3)先配制抗癌藥物制成藥物注射液，然后與一定量的兩親性共聚物混合成為抗癌緩釋凝膠注射劑。在-10C或以下儲(chǔ)存?zhèn)溆谩?yīng)用前復(fù)溶后體內(nèi)注射；

(4)分別配制抗癌藥物水溶液和兩親性共聚物，單獨(dú)分裝儲(chǔ)存，在注射前將抗癌藥物水溶液和兩親性共聚物充分混勻后制成抗癌緩釋凝膠注射劑，然后儲(chǔ)存在低溫或冷凍狀態(tài)，使用前升溫復(fù)溶后使用；

(5)將一定量的兩親性共聚物與一定量的抗癌藥物混合，然后加溶媒制成抗癌緩釋注射劑。儲(chǔ)存在低溫或冷凍狀態(tài)，使用前升溫復(fù)溶后使用；或

(6)將一定量的兩親性共聚物與一定量的抗癌藥物混合，單獨(dú)或混合后包裝、運(yùn)輸、儲(chǔ)存，在臨床應(yīng)用前加溶媒充分混合并儲(chǔ)存在低溫至冷凍狀態(tài)，使用前升溫復(fù)溶后使用。