[發明專利]一種緩釋拓撲酶抑制劑的凝膠注射劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810302195.X
• 申請日: 2008-06-19
• 公開（公告）號: CN101336892A
• 公開（公告）日: 2009-01-07
• 發明（設計）人: 張偉;毛海婷
• 申請（專利權）人: 濟南基福醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K45/06;A61K47/34;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種緩釋拓撲酶抑制劑的凝膠注射劑及其制備方法，其特征在于凝膠注射劑由以下成分組成：

A：拓撲酶抑制劑????0.01-40％

B：兩親性共聚物????5％-40％

C：溶媒????????????60％-90％

D：調節劑??????????0-15％

以上為重量百分比，

其中，拓撲酶抑制劑在緩釋劑注射劑中以緩釋微球或微球和微粉的形式存在；

緩釋注射劑的黏度為10cp-3000cp(5℃-30℃時)；

兩親性共聚物為聚酯及聚乙二醇的嵌段結構，選自聚乳酸-聚乙二醇-聚乳酸、乙交酯丙交酯共聚物-聚乙二醇-乙交酯丙交酯、聚乙二醇-聚乳酸-聚乙二醇或聚乙二醇-乙交酯丙交酯-聚乙二醇；

溶媒為滅菌后可體內注射的水溶液，選自蒸餾水、注射用水、生理沖液、細胞培養液，體液、組織液、緩沖液、磷酸鹽緩沖液；

釋放調節劑選自糖、鹽、羧甲基纖維素鈉、(碘)甘油、二甲硅油、丙二醇、卡波姆、甘露醇、山梨醇、表面活性物質、吐溫20、吐溫40、吐溫80、木糖醇、低聚糖、軟骨素、甲殼素、殼聚糖、膠原蛋白、明膠、蛋白膠中的一種或其組合。

2.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于拓撲酶抑制劑選自喜樹鹼、羥基喜樹鹼、9-硝基喜樹鹼、勒托替康、拓撲替康、依力替康、依托泊甙、替尼泊甙、鬼臼毒素、氨柔比星、艾柔比星、地托比星、阿霉素、表阿霉素、依索比星、卡柔比星、羅多比星、流柔比星、美多比星、奈莫柔比星、吡柔比星、戊柔比星、佐柔比星、多柔比星、依喜替康、埃非替康、貝魯替康、吉馬替康之一或其組合。

3.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于兩親性嵌段共聚物的平均分子量選自500-5000、5000-20000、20000-30000。

4.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于乙交酯丙交酯共聚物中乙交酯與丙交酯的摩爾比選自10-15∶1、5-10∶1、或1-5∶1。

5.根據權利要求1所述之溫控緩釋注射劑，其特征在于聚乙二醇的平均分子量可為200-20000。

6.根據權利要求1或5所述之緩釋注射劑，其特征在于所述溫控緩釋注射劑的制備方法選自下列之一：

(1)先用溶媒配制兩親性共聚物水溶液，然后加入一定量的拓撲酶抑制劑，溶解混勻后成為抗癌緩釋凝膠注射劑。在-10℃或以下儲存備用。應用前復溶、體內注射；

(2)分別配制兩親性共聚物水溶液和拓撲酶抑制劑，單獨分裝儲存，注射前將兩親性共聚物水溶液和拓撲酶抑制劑充分混勻后制成抗癌緩釋凝膠注射劑，然后儲存在低溫或冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用；

(3)先配制拓撲酶抑制劑制成藥物注射液，然后與一定量的兩親性共聚物混合成為抗癌緩釋凝膠注射劑。在-10℃或以下儲存備用。應用前復溶后體內注射；

(4)分別配制拓撲酶抑制劑水溶液和兩親性共聚物，單獨分裝儲存，在注射前將拓撲酶抑制劑水溶液和兩親性共聚物充分混勻后制成抗癌緩釋凝膠注射劑，然后儲存在低溫或冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用；

(5)將一定量的兩親性共聚物與一定量的拓撲酶抑制劑混合，然后加溶媒制成溫控緩釋注射劑。儲存在低溫或冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用；或

(6)將一定量的兩親性共聚物與一定量的拓撲酶抑制劑混合，單獨或混合后包裝、運輸、儲存，在臨床應用前加溶媒充分混合并儲存在低溫至冷凍狀態，使用前升溫復溶后使用。

以上方法中可加入0-15％的調節劑。