[發明專利]聚乙二醇化重組人干擾素ω偶合物及其制備工藝

無效

• 申請號: 200810301403.4
• 申請日: 2008-04-30
• 公開（公告）號: CN101491682A
• 公開（公告）日: 2009-07-29
• 發明（設計）人: 王玉民;嚴玖鳳;李晉峰;陳婷;劉佳;申曉陽;邢娜
• 申請（專利權）人: 北京凱正生物工程發展有限責任公司
• 主分類號: A61K47/48
• 分類號: A61K47/48;A61P1/16;A61K38/21
• 代理公司: 暫無信息
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1.一種化學修飾的干擾素偶聯物，其結構如I式所示：

R-L-M-NH-(rhIFN-ω)????I

其中，R表示具有C1~4烷烴端基的水溶性聚合物，

L表示O、N、NH原子，

M表示C1~6飽和脂肪烴亞基，

NH表示rhIFN-ω的N末端氨基，

rhIFN-ω表示基因重組人干擾素ω。

2.根據權利要求1所述偶聯物，其中所述水溶性聚合物包括聚乙二醇、聚丙二醇、聚乳酸、聚合氨基酸、分支聚乙二醇、分支聚丙二醇、分支聚合氨基酸等。

3.根據權利要求2所述偶聯物，其中所述水溶性聚合物為聚乙二醇，具有在5kDa~100kDa之間的分子量。

4.根據權利要求1~3所述任一偶聯物，其中所述水溶性聚合物的端基為甲基。

5.根據權利要求4所述偶聯物，其中所述L表示O或NH。

6.根據權利要求5所述偶聯物，其中所述M表示C3~4飽和脂肪烴亞基。

7.根據權利要求5所述偶聯物，其中所述M表示直鏈亞丙基。

8.根據權利要求5~7所述任一偶聯物的制備方法為，

(1)提供pH4.0~9.0、10~100mmol/L的鹽濃度的緩沖體系；

(2)重組人干擾素ω與聚乙二醇醛基衍生物反應的摩爾比例為0.25~20；

(3)聚乙二醇醛基衍生物與重組人干擾素ω在(1)步驟提供的體系中反應1~48小時，溫度控制在4℃~37℃；

(4)經步驟(3)反應得到的產物經過分子篩層析、離子交換層析、疏水層析分離純化，收集偶聯一個聚乙二醇分子的重組人干擾素ω分子(rhIFN-ω)，經過過濾除菌，冷凍干燥后即得。

9.根據權利要求8所述偶聯物的制備方法，其中反應條件為：

(1)pH值在4.5~6.5之間，50~80mmol/L的鹽濃度的緩沖體系；

(2)重組人干擾素ω與聚乙二醇醛基衍生物反應的摩爾比例控制在1~10之間；

(3)溫度控制在4℃~25℃；

(4)反應時間為8~24小時。

10.根據權利要求8或9所述的聚乙二醇化重組人干擾素ω(rhIFN-ω)藥物的生產工藝，其特征在于：聚乙二醇與重組人干擾素ω(rhIFN-ω)發生共價結合反應需要用氰基硼氫化鈉作為催化劑。

11.一種可用于臨床治療的藥物組合物，含有有效量的選自權利要求1~10中任一偶聯物，和藥用稀釋劑、佐劑或載體。