[發明專利]復方鹽酸偽麻黃堿緩釋制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200810246733.8
• 申請日: 2008-12-30
• 公開（公告）號: CN101766608A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 蔣海松;王錦剛
• 申請（專利權）人: 北京科信必成醫藥科技發展有限公司
• 主分類號: A61K31/4402
• 分類號: A61K31/4402;A61K31/137;A61P11/00
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技術領域

本發明涉及一種以偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上 可接受的鹽為活性成分的緩釋制劑，屬于醫藥領域。

背景技術

感冒是由很多不同類型的病毒引起的上呼吸道黏膜感染，其主要癥狀常為鼻 塞、打噴嚏、輕微咽喉痛及發熱等，系統癥狀有周身不適、頭痛和肌痛等。因無 特異治療可言，故病毒堅定則無必要，只能采用對癥治療促使感冒的諸多癥狀緩 解。由于還沒有一種藥物緩解并存的諸多癥狀，因此有各種復方制劑陸續上市。 這些復方制劑選用不同療效的藥物組成復方用于緩解同時存在的不同癥狀。如病 人存在多種癥狀，特別是在感冒初期，則對癥應用適宜的復方制劑比用幾種單項 藥物更為合適，有時也更為經濟。

偽麻黃堿又稱異麻黃堿，是麻黃堿的旋光異構體，二者均由麻黃草或木賊麻 黃草中提取所得，目前已可人工合成。偽麻黃堿通過刺激交感神經末梢釋放去甲 腎上腺素，間接起到擬交感神經作用，其抗呼吸道與鼻充血的作用與麻黃堿相同， 但升壓作用僅為麻黃堿的1/5，增強心率和收縮血管的作用僅為麻黃堿的1/4，在 擴張支氣管平滑肌方面僅為其1/2。偽麻黃堿收縮血管具有一定的選擇性，主要 收縮上呼吸道血管使呼吸通暢，用于收縮鼻粘膜血管以減輕鼻塞癥狀，療效顯著 且副作用小，使用中通常用其鹽酸鹽或硫酸鹽。

氯苯那敏是H₁受體拮抗劑，屬于早期的經典的抗組胺藥物主要用治療過敏性 疾病，在臨床上用于治療過敏性疾病，例如：季節性和慢性鼻炎，蕁麻疹和瘙癢 癥。通常表現出不同程度的似交感、抗5-羥色胺、鎮靜和類似抗膽堿的副作用， 會引起發困、口干、視覺模糊等，使用中通常用其馬來酸鹽。

將偽麻黃堿和氯苯那敏制備成緩釋制劑，能減輕由于普通感冒、流行性感冒 引起的發熱、頭痛、上呼吸道癥狀和鼻竇炎、枯草熱所致的各種癥狀，特別適用 與緩解上述疾病的早期臨床癥狀，如打噴嚏、流鼻涕、鼻塞等癥狀。由于偽麻黃 堿和氯苯那敏使用劑量，釋放速度，吸收率等方面的差異，需要提供一種兩者釋 放、吸收達到同步，以便更好的起到協同作用的復方制劑，減少用藥次數和方便 病人用藥。

發明內容

本發明的目的是提供一種能全面克服感冒相關的癥狀，且所有活性成分均呈 緩釋釋放的復方制劑。本發明技術方案如下：

本發明所述的以偽麻黃堿或其生理上可接受的鹽和氯苯那敏或其生理上可 接受的鹽為活性成分的緩釋制劑，其特征在于，所述釋放系統由可以使藥物緩慢 釋放的丸芯和/或包衣組成，所述活性成分全部存在于丸芯中。

本發明所述的緩釋制劑，每個劑量單位中含有偽麻黃堿或其生理上可接受的 鹽30～360mg，優選60～240mg。氯苯那敏或其生理上可接受的鹽1～36mg，優 選2～12mg。

本發明所述偽麻黃堿的生理上可接受的鹽和氯苯那敏生理上可接受的鹽，包 括有機酸鹽或者無機酸鹽，其中偽麻黃堿的生理上可接受的鹽優選為鹽酸鹽或硫 酸鹽，所述氯苯那敏生理上可接受的鹽優選為馬來酸鹽。

本發明所述的丸芯由羥丙甲基纖維素、蘇麗絲水分散體、水溶性包衣粉、聚 乙烯吡咯烷酮、乙基纖維素、甲基纖維素、鄰苯二甲酸羥丙基甲基纖維素、鄰苯 二甲酸醋酸纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉、羥乙基纖 維素、十六醇、山榆酸甘油酯、硬脂酸、單硬脂酸甘油酯、巴西棕櫚蠟、羥甲基 纖維素、聚乙烯醇、聚鄰苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚苯乙烯、聚羧乙烯、聚氯乙烯、 十八烷醇、鄰苯二甲酸二乙酯、鄰苯二甲酸二辛酯、聚乙二醇、海藻酸鈉、殼聚 糖、明膠、蟲膠、果膠、瓜爾膠、蔗糖、乳糖、淀粉、糊精、糖粉、低取代羥丙 基纖維素、交聯聚乙烯比咯烷酮、交聯羧甲基纖維素鈉、甘露醇、微晶纖維素、 預膠化淀粉、二氧化鈦中的一種或一種以上制成。

本發明所述的包衣由乙基纖維素、淀粉、乙基纖維素水分散體、甲基纖維素、 丙烯酸樹脂、歐巴代、蘇麗比中的一種或一種以上制成。

本發明所述制劑含有潤滑劑由硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉、氫化植物油、 聚乙二醇類、月掛醇硫酸鎂中的一種或一種以上。

本發明所述制劑含有濕潤劑由水、乙醇、無水乙醇、三氯甲烷、丙酮、聚維 酮、交聯聚乙烯吡咯烷酮、羥丙甲基纖維素和/或其他纖維素類中的一種或一種 以上。