[發明專利]羥丙基聚輪烷-磷脂聚合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810246620.8
• 申請日: 2008-12-30
• 公開（公告）號: CN101768279A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 吳雁;王鐵威
• 申請（專利權）人: 國家納米科學中心
• 主分類號: C08G83/00
• 分類號: C08G83/00;C08J3/00;C08L87/00;A61K47/34
• 代理公司: 北京泛華偉業知識產權代理有限公司 11280
• 代理人: 郭廣迅

技術領域

本發明涉及一種羥丙基聚輪烷-磷脂聚合物及其制備方法，羥丙基聚 輪烷-磷脂聚合物形成的納米粒子以及這種納米粒子的應用，屬于材料領 域。

背景技術

環糊精是從淀粉得到的六個以上D-吡喃葡萄糖單元以1，4-糖苷鍵首 尾連接而成的大環化合物，常見的α-、β-和γ-環糊精分別有6、7和8個 葡萄糖單元。由于每個吡喃葡萄糖單元都是C₁椅式構象，整個分子呈截 頂圓錐狀腔體結構。所有的仲羥基即葡萄糖單元的6位羥基構成了截錐 狀結構的主面。內腔表面由C₃和C₅上的氫原子和糖苷鍵上的氧原子構成， 故內腔呈疏水環境，外側因羥基的聚集而成親水性。這一獨特的兩親性 結構可使環糊精作為“主體”包結不同的疏水性“客體”化合物。環糊 精的獨特結構使它們能夠與多種物質形成疏水性“客體”化合物。環糊 精的獨特結構使它們能夠與多種物質形成主客結構或形成包接復合物。 環糊精復合物改變了客體分子的理化和生物特性，例如：增加溶解性、 穩定性和減少揮發、降低刺激性、毒性和副作用、掩蓋藥物的辛辣苦味、 改善生物吸收利用度、均衡藥物緩慢釋放和延長藥物的半衰期，增強了 客體即：活性成份的穩定性和靶向釋放。環糊精廣泛應用于制藥、配藥、 防止藥物揮發、增加溶解度、提高生物利用度、延長藥物半衰期、制成 緩釋制劑、提高藥效、降低藥物刺激性毒性、副作用、掩蓋不良氣味等。

環糊精在醫藥上的應用最主要的體現是其出色的“包理”作用，即 利用其中空的性質，將一些具有強烈苦味、辛辣味或刺激性氣味的化學 藥物“吸收”進入其中空囊體中，使之成為一種無味粉末。其次，環糊 精還可以吸附魚油、維生素E、維生素A與β胡蘿卜素等油狀物質，并 使其成為粉末劑，從而大大拓展了它們的應用領域。近年來，日本學者 報道，α-環糊精還是一種出色的保健食品原料，因為它在人體內可產生多 種有益的作用。日本研究人員所做的試驗證實，α-環糊精在胃液中不被消 化酶水解，但它在腸道中會被正常寄生的某些細菌所分解，并轉化為醋 酸、內酸、酪酸等一系列的短鏈脂肪酸。這些短鏈脂肪酸在腸道中可抑 制有害雜菌的生長，并有助于諸如雙歧桿菌之類的益生菌的生長。換言 之，α-環糊精在腸道中可轉化成為益生菌的良好培養基。而人體內益生菌 數量增加反過來能提高人體免疫力以及預防腸炎、腸癌、痢疾和便秘等。 α-環糊精的研究還有個令人感興趣的新發現，那就是環糊精有助于抑制餐 后血糖的升高的作用。這個結果給了我們一個提示，α-環糊精今后可作為 高血糖患者與II型糖尿病患者防止餐后高血糖的一種有效的降血糖保健 食品原料。

磷脂酰乙醇胺是磷脂質的一種，亦曾稱腦磷脂(Kepha-lin)。在生物 界中所存在的磷脂中，磷脂酰乙醇胺的含量僅次于卵磷脂，在大腸菌中， 其約占總磷脂的80％。組成脂肪酸因生物不同而異，在構成微生物和卵 黃中磷脂的飽和脂肪酸比動物組織中多。在生物界還存在著含有單甲基 乙醇胺、二甲基乙醇胺的衍生物。這些都是通過S-腺苷甲硫氨酸使磷脂 酰乙醇胺甲基化而形成的，研究表明在微生物中，磷脂酰乙醇胺是通過 磷脂酰絲氨酸的脫羧作用形成的。在動物中，它是通過CDP乙醇胺和1， 2-甘油二酯的反應生成的。通過磷脂酶A的作用生成溶血磷脂酰乙醇胺。

眾所周知，如果聚合物中同時具有親水和疏水兩部分組成，那么這 種兩親性聚合物在水溶液中就可以組裝形成聚合物納米粒子，是由兩親 性聚合物在水溶液中自發形成的一種自組裝結構，親水性片段形成外殼， 疏水性片段形成內核，形成獨特的核-殼結構。具有載藥量高、載藥范圍 廣、穩定性好、體內滯留時間長、獨特的體內分布以及增加藥物的穩定 性、提高生物利用度和降低毒副作用等特點。

兩親性聚合物納米膠束因具有核-殼結構、臨界膠束濃度低、熱穩 定性好等特點在藥物釋放體系等領域具有廣泛的應用前景。