[發(fā)明專(zhuān)利]一種阿撲西林的合成工藝

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810243075.7
• 申請(qǐng)日: 2008-12-08
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101747342A
• 公開(kāi)（公告）日: 2010-06-23
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄒巧根
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 鄒巧根
• 主分類(lèi)號(hào): C07D499/64
• 分類(lèi)號(hào): C07D499/64
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

1.一種阿撲西林合成工藝，其特征是該工藝包括如下步驟：

(1)D-2-鄰硝基苯亞磺酰胺-3-N-甲氨基羰基丙酸的制備：

A.在三頸瓶中加入D-2-氨基-3-甲胺基羰基丙酸鹽酸鹽溶于甲醇中，加入 碳酸鉀中和，5℃以下緩慢加入鄰硝基苯亞磺酰氯，加完自然升溫至室溫?cái)? 拌反應(yīng)；

B.薄層跟蹤原料反應(yīng)完全16小時(shí)，減壓蒸餾回收甲醇，殘留物中加水 攪拌，過(guò)濾，濾液用乙酸乙酯：正己烷洗滌，水層用鹽酸調(diào)節(jié)pH＝3，析出 黃色固體，攪拌2.5小時(shí)；

C.過(guò)濾，濾餅用水?dāng)嚢柘礈?0分鐘，過(guò)濾，30℃減壓干燥，得到黃色 固體D-2-鄰硝基苯亞磺酰胺-3-N-甲氨基羰基丙酸；

(2)6-[D-2-(D-鄰硝基苯亞磺酰胺基-3-N-甲氨基羰基丙酰胺基)-2- 對(duì)羥基苯乙酰胺基]青霉烷酸的制備：

A.將D-2-鄰硝基苯亞磺酰胺-3-N-甲氨基羰基丙酸溶解到THF中，加入 N-甲基嗎啉，攪拌備用；

B.于另一反應(yīng)瓶中加入特戊酰氯、THF，降溫至-25℃，然后緩慢滴加A 中混合物，滴畢攪拌30min得混合酸酐；

C.-25℃，加入對(duì)羥基-D-苯基甘氨酸，攪拌反應(yīng)1.5小時(shí)，得到混合液；

D.同時(shí)，在另一三頸瓶中加入DMF、三乙胺，然后-15℃加入6-胺基青 霉烷酸，降溫至-25℃；

E.將C中制得的混合液滴加入D的混合體系中，于-25℃反應(yīng)；

F.液相跟蹤反應(yīng)完全2.5小時(shí)，升溫至-10℃，用檸檬酸調(diào)節(jié)pH＝3.5，用 四氫呋喃萃取，無(wú)水硫酸鎂干燥2小時(shí)；

G.濾除干燥劑，冰水浴下向?yàn)V液里加入二氯甲烷析晶，攪拌1.5小時(shí)， 過(guò)濾，濾餅于室溫下減壓干燥得淺黃色固體6-[D-2-(D-鄰硝基苯亞磺酰胺 基-3-N-甲氨基羰基丙酰胺基)-2-對(duì)羥基苯乙酰胺基]青霉烷酸；

(3)阿撲西林的制備：

A.在反應(yīng)瓶加入6-[D-2-(D-鄰硝基苯亞磺酰胺基-3-N-甲氨基羰基丙酰 胺基)-2-對(duì)羥基苯乙酰胺基]青霉烷酸和甲醇混合攪拌，然后加入硫代苯甲 酰胺，攪拌反應(yīng)；

B.薄層跟蹤反應(yīng)完全3小時(shí)，加入丙酮攪拌3小時(shí)，過(guò)濾，室溫減壓干 燥得淡黃固體阿撲西林粗品；

(4)阿撲西林的精制

將阿撲西林粗品溶于水中，加入活性炭攪拌1小時(shí)，過(guò)濾，濾液加入無(wú)水乙 醇析晶，攪拌3小時(shí)，過(guò)濾，減壓干燥得白色固體，即阿撲西林。