[發明專利]一種水飛薊賓高效長效制劑及其制法

有效

• 申請號: 200810242993.8
• 申請日: 2008-12-31
• 公開（公告）號: CN101444503A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: 余江南;曹霞;徐希明;朱源
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/30;A61P1/16
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 黃嘉棟

技術領域

本發明涉及一種高效長效藥物制劑及其制備方法，特別是一種72小時緩釋的水飛薊賓高效長效緩釋片及其制備方法。

背景技術

水飛薊賓(Silybin，SLB)是從菊科植物水飛薊(Silybum?marianus)果實中提取分離得到的黃酮類化合物，因其具有明顯的保護和穩定肝細胞作用，對各種肝臟疾病都有不同程度的治療作用，現已成理想的肝損傷修復藥物，臨床上廣泛用于治療急慢性肝炎、肝纖維化和早期肝硬化等肝病[參見：Flora?K，Hahn?M，Rahn?H，et?al.Milk?thisle(silybum?marianum)for?the?therapy?of?live?disease.Am?J?Gastroenterol，1998，93(13)：139.]。由于SLB難溶于水，普通口服制劑生物利用度較低，近期有關SLB新劑型與新制劑研究集中于提高其口服制劑的生物利用度，如，制成卵磷脂復合物、固體分散體、環糊精包合物等[參見：Giacomelli?S，Gallo?D，Apollonio?P，et?al.Silybinand?its?bioavailable?phospholipid?complex(IdB1016)potentiate?in?vitro?and?invivo?the?activity?of?cisplatin.Life?Sci，2002，70(12)：1447；李鳳前，胡晉紅，朱全剛.水飛薊賓固體分散體中總黃酮的測定.中草藥，2002，33(1)：31；李鳳前，胡晉紅，王慧，等.PEG6000固體分散體系對難溶性藥物水飛薊素的增溶作用與晶格變化的關系.藥學學報，2002，37(4)：294；Lirussi?F，Beccarello?A，Zanette?G，et?al.Silybin-beta-cyclodextrin?in?the?treatment?of?patients?with?diabetes?mellitusand?alcoholic?liver?disease.Efficacy?study?of?a?new?preparation?of?ananti-oxidant?agent.Diabets?Nutr?Metab，2003，15(4)：222.]

固體分散技術由于其制備方法簡單，增溶效果顯著等優點，應用較為廣泛[參見：鄧莉等.水飛薊賓固體分散體的制備及體外溶出研究.第二軍醫大學學報.2000，21(10)：961.；Zhen-ping?Wei，Shi-rui?Mao，Dian-zhou?Bi，et?al.Dissolutionimprovement?of?cisapride?by?solid?dispersion?with?HPMC.Journal?of?ChinesePharmaceutical?Science，2004，13(4)：254.；Fude?Cui，Mingshi?Yang，Yanyan?Jiang.Design?of?sustained-release?nitrendipine?microspheres?having?solid?dispersionstructure?by?quasi-emulsion?solvent?diffusion?method.Journal?of?ControlledRelease，2003，97(3)：375.]。難溶性藥物制備成固體分散體后，可以增加藥物的溶解度與溶出速率，改善藥物的吸收，提高生物利用度，但仍存在頻繁給藥、峰谷濃度波動較大等缺點。緩控釋制劑具有減少用藥總劑量和用藥次數、避免血濃峰谷現象、降低毒副作用、提高病人順應性等優點，在臨床上應用日益廣泛。將難溶性藥物增溶后制備成緩釋制劑，可以彌補藥物增溶后產生的血藥濃度波動較大、頻繁給藥等缺點。[參見：Kathy?W.Y.Lee，Tri-Hung?Nguyen，Tracey?Hanley，et?al.Nanostructure?of?liquidcrystalline?matrix?determines?in?vitro?sustained?release?and?in?vivo?oralabsorption?kinetics?for?hydrophilic?model?drugs.International?Journal?ofPharmaceutics，2009，365(1-2)：190.；Jie-Xin?Wang，Zhi-Hui?Wang，Jian-Feng?Chen，et?al.Direct?encapsulation?of?water-soluble?drug?into?silica?microcapsules?forsustained?release?applications.Materials?Research?Bulletin，2008，43(12)：3374.]。