[發明專利]一種水飛薊賓高效長效制劑及其制法

有效

• 申請號: 200810242993.8
• 申請日: 2008-12-31
• 公開（公告）號: CN101444503A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: 余江南;曹霞;徐希明;朱源
• 申請（專利權）人: 江蘇大學
• 主分類號: A61K31/357
• 分類號: A61K31/357;A61K9/20;A61K9/48;A61K47/30;A61P1/16
• 代理公司: 南京知識律師事務所
• 代理人: 黃嘉棟

1.一種水飛薊賓高效長效制劑，其特征是：它包含了水飛薊賓的固體分散體、水飛薊賓二氧化硅納米粒、緩釋骨架材料及促釋放劑，它們之間的質量比為：水飛薊賓固體分散體∶載水飛薊賓二氧化硅納米?！镁忈尮羌懿牧稀么籴尫艅?∶0.5～1.25∶0.1～0.3∶0.1～0.3，其中載水飛薊賓二氧化硅納米粒的載藥量為51.29～51.77％，水飛薊賓固體分散體中包含聚維酮K30、大豆磷脂、丙烯酸樹脂IV號，水飛薊賓與其它輔料的質量比為：水飛薊賓∶聚維酮K30∶大豆磷脂∶丙烯酸樹脂iv號＝1∶1～3∶0.3～0.8∶0.2～0.5，所述的促釋放劑為低取代羥丙基纖維素，所述的緩釋骨架材料為羥丙甲纖維素K4M。

2.根據權利要求1所述的水飛薊賓高效長效制劑，其特征是：片劑或膠囊。

3.一種制備權利要求1所述水飛薊賓高效長效制劑的方法，其特征是它基本上由下列步驟組成：

步驟1.稱取SLB?1g，PVP-K301-3g，大豆磷脂0.3-0.8g，丙烯酸樹脂IV號0.2-0.5g，加入20-40ml無水乙醇溶解后，于60℃水浴，90rpm旋轉蒸發至近干，于70℃水浴完全揮去溶劑，置-20℃冰箱中2h后，放置60℃烘箱12h，粉碎，過80目篩，得固體分散體，備用；

步驟2.取20-80ml環己烷，加入NP-10?4-8ml，混勻；加入1-3ml正己醇，25.6％氨水1-3mL，室溫攪拌1h；緩慢滴加正硅酸四乙酯3-5ml，室溫攪拌24h；加入無水乙醇40-80ml，超聲1h；在15000rpm，離心15min，沉淀用蒸餾水洗三次；加入適量水冷凍干燥，得到二氧化硅納米粒粉末8g-32g；

取1g上述的二氧化硅納米粒加入0.6mol/L?Na₂CO₃1000ml，60-70℃，200W分別超聲4-5min，15000rpm，離心15min，蒸餾水洗滌三次；加入10ml蒸餾水，冷凍干燥，得到介孔二氧化硅納米粒；

取2g水飛薊賓，溶于10-20ml無水乙醇，加入1g上述的介孔二氧化硅納米粒浸潤24小時，15000rpm離心15min，沉淀用無水乙醇洗三次，加入10ml蒸餾水冷凍干燥得載水飛薊賓二氧化硅納米粒2g，載藥量為51.29～51.77％；

步驟3.取步驟1制得的水飛薊賓固體分散體1g，與羥丙甲纖維素K4M?0.2-0.3g、低取代羥丙基纖維素0.1-0.2g，混勻后，加入70％的糖漿制備軟材，過16目篩得到濕顆粒，于60℃烘30分鐘后取出，過16目篩整粒，得緩釋顆粒1；

步驟4.取步驟1制得的水飛薊賓固體分散體1g，與羥丙甲纖維素K4M0.1-0.2g、低取代羥丙基纖維素0.2-0.3g，步驟2制得的載水飛薊賓二氧化硅納米粒1.25-2.5g混勻后，加入70％的糖漿制備軟材，過16目篩得到濕顆粒，于60℃烘30分鐘后取出，過16目篩整粒，得緩釋顆粒2；

步驟5.將步驟3制得的緩釋顆粒1和步驟4制得的緩釋顆粒2，按照1∶2.75～1∶4的比例混合后，壓片，壓力控制在40-60N，即制得水飛薊賓高效長效片劑。

4.根據權利要求3所述的水飛薊賓高效長效制劑的制備方法，其特征是：將步驟5替換為如下步驟：將步驟3制得的緩釋顆粒1和步驟4制得的緩釋顆粒2按照1∶2.75～1∶4的比例混合后灌裝膠囊，制得水飛薊賓高效長效膠囊。