[發明專利]氨溴索多西環素復方制劑

無效

• 申請號: 200810240880.4
• 申請日: 2008-12-26
• 公開（公告）號: CN101766634A
• 公開（公告）日: 2010-07-07
• 發明（設計）人: 王翰斌
• 申請（專利權）人: 北京琥珀光華醫藥科技開發有限公司
• 主分類號: A61K31/65
• 分類號: A61K31/65;A61K31/137;A61P11/00
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• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體地說，涉及一種治療呼吸道感染的復方制劑。

背景技術

呼吸道感染是一種常見病、多發病，主要發生于人體的咽喉、氣管、支氣管以及肺等部位，疾病主要表現為咳、痰、喘、炎等。我國衛生部門有關調查數據表明，目前我國呼吸道疾病的發病率約為6.9％，這表明全國每年有近9,000萬呼吸道疾病患者。從易病人群來看，老年人是呼吸道疾病發病率最高的人群。因此，在社會人口老齡化逐漸加劇和空氣污染日益嚴重等因素的影響下，我國呼吸系統疾病發病率呈日漸增加的趨勢，該類藥物的開發成為新藥開發領域的一個重要組成部分。

鹽酸氨溴索為粘液溶解劑，能增加呼吸道黏膜漿液腺的分泌，減少粘液腺分泌，從而降低痰液粘度；還可促進肺表面活性物質的分泌，增加支氣管纖毛運動，使痰液易于咳出。鹽酸氨溴索經口服后迅速被吸收，約1小時血藥濃度達峰值，并從血液向組織迅速分布，以肺、肝、腎分布較多，主要經過肝代謝，血清半衰期(t1/2)約7小時，主要從尿中排泄，血漿蛋白結合率90％，適用于急、慢性呼吸道疾病，(如急、慢性支氣管炎、支氣管哮喘、支氣管擴張、肺結核等)引起的痰液粘稠、咳痰困難。鹽酸氨溴索屬于新一代祛痰藥，是溴已新的活性代謝物，目前臨床上最有效安全的鎮咳祛痰藥，與第一代和第二代祛痰藥相比，它毒性低，祛痰作用強，是最常用的祛痰藥之一。

多西環素，四環素類抗生素，為廣譜抑菌劑。抗菌譜和四環素相似，但抗菌作用較四環素強2-10倍，除對革蘭氏陽性菌和陰性菌有作用外，還可抑制立克次體、肺炎支原體、砂眼支原體、阿米巴原蟲等。特別是呼吸道的常見細菌對多西環素都比較敏感。主要用于敏感的革蘭陽性球菌和革蘭陰性菌所致的上呼吸道感染、扁桃體炎、膽道感染、淋巴結炎、蜂窩組織炎、老年慢性支氣管炎等，也用于斑疹傷寒、恙蟲病、支原體肺炎等。尚可用于治療霍亂，也可用于預防惡性瘧疾和勾端螺旋體感染。其抗菌作用機制為多西環素能特異性與細菌核糖體30S亞基的A位置結合，抑制肽鏈的增長和影響細菌蛋白質的合成。多西環素口服吸收完全，約可吸收給藥量的90％以上。吸收后廣泛分布于體內組織和體液，多西環素有較高的脂溶性，對組織穿透力較強，在胸導管淋巴液、腹水、腸組織、眼和前列腺組織中均有較高濃度，約為血藥濃度的60％～75％。其有效血藥濃度可維持約20小時，具有強效、速效、長效作用。多西環素部分在肝內代謝滅活，主要自腎小球濾過排泄，給藥后24小時內可排出約35％～40％，它是四環素類中可安全用于腎功能損害患者的藥物。

急慢性呼吸道感染治療一般多采用抗生素治療。但在痰量較多的細菌性呼吸道感染中，血液難以灌注入膿腫的膿腔和支氣管的分泌物中，使得炎癥部位的藥物濃度遠低于血漿中濃度；而且痰液中致病菌的摒除也有賴于痰液的通暢排出，因此呼吸道感染的臨床治療方案常采用祛痰藥和抗菌藥合用。

國外臨床研究證明氨溴索可增加強力霉素在呼吸道的分布濃度，故可增加其在呼吸道的抗菌療效，并加快癥狀的消除，因此兩者的聯合應用更有益于提高臨床的療效，達到標本兼治的作用。

中國專利CN200610057513.1公開了“一種鹽酸氨溴索復方緩釋片及其制備方法”，該制備方法采用雙層片制備法。

發明內容：本發明旨在提供一種氨溴索多西環素復方制劑，即多西環素與氨溴索緩釋片。該制劑日服1次，大大方便了醫護人員和患者用藥，增加了患者用藥的順應性，保證治療效果。生產方便、成本低廉，為廣大農村患者提供一種可供選擇的相對安全的藥物。

本發明是通過如下技術方案實現：

一種氨溴索多西環素復方制劑，它由緩釋片芯、速釋包衣層及外包薄膜衣層構成。單位制劑中，鹽酸多西環素115.4mg(多西環素100mg)，鹽酸氨溴索75mg。

其中，緩釋片芯重量組成包括：

鹽酸氨溴索????????50-100份

鹽酸多西環素??????75-150份(多西環素100份)

緩釋劑????????????100-200份

粘合劑????????????50-160份

填充劑????????????30份

潤滑劑????????????1份

其中緩釋劑是指羥丙甲基纖維素(HPMC)系列(K4～K100)、乙基纖維素或棕櫚酸酯之一或它們的任選兩個或兩個以上。粘合劑是指濃度為3％-20％的PVP無水乙醇溶液、PVP乙醇溶液、PVP水溶液、EC無水乙醇溶液、EC乙醇溶液、HPMC水溶液之一。潤滑劑是硬脂酸鎂或滑石粉。