[發明專利]一種酶解乳蛋白亞鐵絡合物微膠囊補鐵劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200810240344.4
• 申請日: 2008-12-17
• 公開（公告）號: CN101481404A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 毛學英;許成才;王磊;徐世平;任發政
• 申請（專利權）人: 中國農業大學
• 主分類號: C07K4/12
• 分類號: C07K4/12;C07K1/34;C07K1/18;C07K1/16;C12P21/06;A61K38/03;A61K9/50;A61P3/02;A61P39/06;A61P37/02;A61P9/12
• 代理公司: 北京路浩知識產權代理有限公司
• 代理人: 王朋飛

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別涉及一種乳蛋白生物活性肽亞鐵絡合物，其微膠囊及它們的制備方法，以及生物學用途。

背景技術

鐵是人體的必需微量營養元素之一，在機體代謝中具有重要作用。目前，營養性鐵缺乏是發展中國家普遍存在的營養問題，特別是兒童和孕婦容易缺乏。食物中的鐵主要以三價鐵形式存在，而人體利用的鐵主要是二價鐵，因此食物中的鐵吸收利用率較低。

另外，鐵的吸收與鐵的存在狀態、溶解性以及食品中存在的其它成分等也有關系，例如含有大量的磷酸鹽或草酸鹽的食物干擾鐵的吸收，而Vc、半胱氨酸等還原性物質有利于鐵的吸收。

我國目前使用的補鐵劑存在吸收利用率低、有一定毒副作用等缺陷，有必要尋找促進鐵吸收的物質，提高鐵的利用率，給消費者提供一種口感好、安全無毒副作用的補鐵劑。

天然蛋白質經水解后生成的肽與微量元素結合形成的絡合物可通過小腸直接吸收。因此蛋白酶解產物的鐵結合能力和促進鐵吸收方面的研究受到普遍關注。

發明內容

本發明的目的是提供一種酶解乳蛋白亞鐵絡合物及其制備方法。

本發明的另一目的是提供上述亞鐵絡合物的生物學用途，即將其微膠囊化處理后得到的一種酶解乳蛋白亞鐵絡合物微膠囊補鐵劑，并提供其制備方法。

本發明所述的酶解乳蛋白亞鐵絡合物微膠囊補鐵劑是將酶解乳蛋白亞鐵絡合物微膠囊化制得的。對于人體吸收來說，Fe²⁺是比較理想的補鐵劑，但Fe²⁺極不穩定，易氧化變色、且有異味，本發明利用酶解技術制備乳蛋白生物活性肽，提供一種乳蛋白生物活性肽亞鐵絡合物的制備方法，為了保護亞鐵離子穩定，再將絡合亞鐵鹽進行微膠囊化包被處理，提供一種乳蛋白生物活性肽亞鐵絡合物微膠囊補鐵劑，使鐵鹽在腸道中仍為可溶性狀態，保護Fe²⁺的活性，緩釋Fe²⁺，提高亞鐵的吸收利用率，以克服傳統補鐵產品的副作用及吸收利用率低的缺陷，從而開發出天然、安全、高效的生物補鐵劑。

本發明所述的酶解乳蛋白亞鐵絡合物是乳蛋白酶解產物：生物活性肽與亞鐵化合物的絡合物。其中，生物活性肽與Fe²⁺的質量比為4∶1～1∶4。所述乳蛋白可以是各種動物乳蛋白中的一種或多種，如酪蛋白和乳清蛋白，可來自干酪素，也可以直接用粗制干酪。所述的亞鐵化合物是各種適于生物體補鐵的含亞鐵的化合物，包括硫酸亞鐵，氯化亞鐵，檸檬酸亞鐵，乳酸亞鐵等等。

本發明同時提供酶解乳蛋白亞鐵絡合物的制備方法：將乳蛋白溶解后酶解，酶解產物生物活性肽與亞鐵化合物在一定條件下進行絡合反應，具體步驟如下：

1)預溶解：溶解乳蛋白，配制溶液；

2)酶解：按每克蛋白添加堿性蛋白酶500～4000IU進行酶解，酶解溫度20～60℃，酶解時間3～9h，pH值7.0～9.0；

3)滅酶：酶解結束后，60～90℃滅酶5～30min，得乳蛋白酶解產物：生物活性肽；

4)絡合：將溶液(乳蛋白酶解液或用干燥生物活性肽粉末配制的溶液)中的生物活性肽，按生物活性肽與Fe²⁺的質量比為4∶1～1∶4，與Fe²⁺化合物反應，反應pH值為3.0～9.0，反應溫度為35～60℃，絡合時間為10～60min，獲得乳蛋白生物活性肽亞鐵絡合物。

所述生物活性肽是由上述酶解過程(步驟2))制得的，一般其分子量在3000kDa以下，含有3～20個氨基酸殘基。

步驟1)中乳蛋白的溶液濃度優選3％～10％(w/v，重量體積濃度)；

在步驟3)之后，步驟4)之前，還可以包括精制：采用超濾和凝膠過濾層析、離子交換層析等純化技術，得到較高純度的乳蛋白生物活性肽；或進一步包括將精制得到的生物活性肽干燥。

所述乳蛋白可以是各種動物乳蛋白中的一種或多種，如酪蛋白和乳清蛋白，可來自干酪素，也可以直接用粗制干酪。

所述的亞鐵化合物是各種適于生物體補鐵的含亞鐵的化合物，包括硫酸亞鐵，氯化亞鐵，檸檬酸亞鐵，乳酸亞鐵等等。

本發明還提供一種酶解乳蛋白亞鐵絡合物微膠囊補鐵劑，該補鐵劑包括壁材和芯材，所述壁材為乳蛋白和多糖的混合物，所述芯材為酶解乳蛋白亞鐵絡合物，它是將乳蛋白酶解產物生物活性肽，與亞鐵化合物在一定條件下進行絡合反應制得。

其中所述壁材中乳蛋白和多糖的質量比為2∶1～20∶1；所述芯材和壁材的質量之比為1∶3～1∶15；所述酶解乳蛋白亞鐵絡合物中，生物活性肽與Fe²⁺的質量比為1∶4～4∶1；