[發明專利]谷維素的藥用產品及其制備方法

有效

• 申請號: 200810240134.5
• 申請日: 2008-12-17
• 公開（公告）號: CN101480404A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 郝守祝;焦玉煥
• 申請（專利權）人: 北京世紀博康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K47/24;A61P3/06;A61P9/00;A61P15/12
• 代理公司: 暫無信息
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技術領域

本發明公開了一種谷維素藥用產品，含有谷維素、磷脂、膽汁酸和/或其鹽，屬于醫藥技術領域。

背景技術

谷維素是以環木菠蘿醇類為主體的阿魏酸酯和甾醇類的阿魏酸酯所組成的一種天然混合物，外觀為白色至淡黃色晶體粉末、無味、有特異香味。谷維素主要存在于米糠油及其油腳中。在米糠油谷維素中，環木菠蘿醇類阿魏酸酯含量約為70～80％。長期研究發現谷維素具有多種生理功能，主要包括：降低血脂、降低血清膽固醇、防止脂質氧化和預防心血管疾病。除此之外，谷維素還可以緩和女性進入更年期之后的各種身體障礙狀態和自律神經失調癥，改善間腦視床底部功能失調。

谷維素難溶于水、易氧化，難做成一種穩定的制劑。較低的溶解度和易氧化的特點導致谷維素實際應用中吸收率低，在生產中質量難以控制。為了解決這些問題，研究人員進行了一定的摸索。中國專利CN123428公開了一種谷維素植物油溶制劑，提高了生物利用度，臨床效果優于一般片劑。但由于油溶制劑臨床應用時必須肌肉注射，病人痛苦感比較強，且易導致肌肉結塊。同時油溶制劑起效緩慢，需要大約一個月的時間持續進行肌肉注射。中國專利申請2007100156403為了解決采用植物油制劑帶來的易沉淀、不穩定問題，采用油酸乙酯代替植物油做成谷維素的油溶制劑，從而達到穩定、不易產生沉淀的效果。但是該發明依舊沒有從本質上解決油溶制劑帶來的肌肉注射易導致病人痛苦、肌肉結塊、依從性差的弊端。中國專利申請2004100945568公開了谷維素原料與膽固醇、磷脂結合制備為脂質體的技術方案，應用該發明技術方案的制劑克服谷維素口服效果差、生物利用率低的問題。但是制備脂質體是一個成本很高的工藝流程，生產過程質量不易控制，無法獲得質量穩定可靠的谷維素脂質體。專利CN100386082C公開了谷維素的一種注射制劑，該發明通過將谷維素與表面活性劑、助溶劑同時結合第二表面活性劑的方法，獲得了一種注射制劑。但是該方案獲得的注射劑為注射乳劑，必須包括油相，而且制備的乳液粒徑比較難控制、穩定性相對不佳，在制備時需乳均機等設備，操作較為復雜、成本高。

在現有的技術方案中，油溶制劑由于植物油不可能除去，實際上是一種半固體制劑，室溫下穩定性比較差。實際上，所有應用植物油助溶的解決方案都存在著穩定性較差的問題。

盡管對谷維素制劑的研究取得了一些進展，但是綜合上述內容，本領域依舊需要一種成本合理、藥物穩定、吸收良好的技術方案，我們申請的專利成功解決了這些問題。

發明內容

本發明中，“注射劑”是指可用于靜脈輸注或推注的制劑，其包括但不限于注射液、輸液、凍干粉針等。

本發明中，“凍干制劑”是指任何經過凍干，即水溶液的冷凍干燥得到的具體物質，水溶液中可以含有非水溶劑。

本發明中，“藥物組合物”是指任何足以使其有作為藥物產品實用性和穩定性的組合物形態。

本發明中，“有效治療量”或“治療有效量”是指在某種程度上減輕被治療病癥的一種或多種癥狀的被給藥的量。即將本發明組合物應用的時候針對所對應病癥，起到了治療效果的藥物組合物中的谷維素的量。

本發明中，“藥學上可接受的”是指用于藥物組合物的成分不導致不可接受的藥理活性喪失或者不可接受的不良副作用。

本發明提供了一種性質穩定、水溶性高、適合工業化生產、易于患者使用的谷維素藥物產品。同時，本發明提供了該產品的制備方法。

本發明藥物產品中不需要加入油性成分，有效地解決了乳劑粒徑難以控制、不穩定、成本高、操作復雜的問題，也避免了使用植物油等帶來的副作用。本發明藥物產品最終產物不含有油相成分，用藥安全性高。所制備的藥物產品，在室溫條件下能保持澄清8小時以上，藥物產品使用前不需要采用有機溶媒稀釋，產品中兩種制劑混合后直接加入注射用水或葡萄糖注射液、生理鹽水即可使用，簡化了操作。同時本發明公開的藥物產品最大限度地減少了或者避免了吐溫的使用，防止了潛在的溶血問題。相對于現有的解決方案，本發明輔料用量減少，降低了藥物的副作用，解決了病人藥物順應性差的問題。本發明藥物產品不僅有效改善了谷維素的溶解性，且磷脂基團與細胞膜存在高度親和性，可以有效延長藥效作用時間，提高了谷維素的生物利用度。本發明藥物產品具有長期穩定性，便于貯藏運輸，能防止藥物成分的氧化水解，提高了生物利用度和治療指數。本發明藥物產品制備方法工藝簡單，采用常規的工藝設備即可工業生產。