[發(fā)明專利]一種藥用組合物及其制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810240133.0
• 申請日: 2008-12-17
• 公開（公告）號: CN101480403A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 郝守祝;焦玉煥
• 申請（專利權(quán)）人: 北京世紀(jì)博康醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K47/24;A61P9/00;A61P3/06;A61P15/12
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技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥用組合物，具體地說本發(fā)明公開了一種供注射用的藥物組合物及其制 備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

谷維素是以環(huán)木菠蘿醇類為主體的阿魏酸酯和甾醇類的阿魏酸酯所組成的一種天然混 合物，外觀為白色至淡黃色晶體粉末、無味、有特異香味。谷維素主要存在于米糠油及其油 腳中，在米糠油谷維素中，環(huán)木菠蘿醇類阿魏酸酯含量約為70～80％。經(jīng)過長期研究，研究 人員發(fā)現(xiàn)谷維素具有多種生理功能。主要包括：降低血脂、降低膽固醇的吸收、降低血清膽 固醇、防止脂質(zhì)氧化和預(yù)防心血管疾病。除此之外，谷維素還可以緩和女性進(jìn)入更年期之后 的各種身體障礙狀態(tài)和自律神經(jīng)失調(diào)癥，改善間腦視床底部功能失調(diào)。

在谷維素應(yīng)用中存在的問題是谷維素難溶于水、易氧化，這導(dǎo)致在很難將谷維素做成一 種穩(wěn)定的制劑。谷維素中含有很多活性成分，當(dāng)通過技術(shù)手段分離出單一成分時，溶解度和 穩(wěn)定性問題變得更為嚴(yán)峻。極低的溶解度和易氧化的特點(diǎn)不僅導(dǎo)致實(shí)際應(yīng)用時吸收率低，同 時也導(dǎo)致在生產(chǎn)中質(zhì)量難以控制。為了解決這些問題，本領(lǐng)域研究人員進(jìn)行了一定的摸索。 中國專利CN123428公開了一種谷維素的植物油溶制劑，提高了生物利用度，臨床效果優(yōu)于 一般片劑。但是由于油溶制劑臨床應(yīng)用時必須肌肉注射，病人痛苦感比較強(qiáng)，且易導(dǎo)致肌肉 結(jié)塊。同時油溶制劑起效緩慢，需要大約一個月的時間進(jìn)行持續(xù)的肌肉注射。中國專利申請 2007100156403為了解決采用植物油制劑帶來的易沉淀、不穩(wěn)定問題，采用油酸乙酯代替植 物油做成谷維素的油溶制劑，從而達(dá)到穩(wěn)定、不易產(chǎn)生沉淀的效果。但是該發(fā)明依舊沒有從 本質(zhì)上解決油溶制劑帶來的肌肉注射易導(dǎo)致病人痛苦、肌肉結(jié)塊、依從性差的弊端。中國專 利申請2004100945568公開了谷維素原料與膽固醇、磷脂結(jié)合制備為脂質(zhì)體的技術(shù)方案，應(yīng) 用該發(fā)明技術(shù)方案的制劑克服谷維素口服效果差、生物利用率低的問題。但是制備脂質(zhì)體是 一個成本很高的工藝流程，生產(chǎn)過程質(zhì)量不易控制，無法獲得質(zhì)量穩(wěn)定可靠的谷維素脂質(zhì)體。 專利CN100386082C公開了谷維素的一種注射制劑，該發(fā)明通過將谷維素與表面活性劑、助 溶劑同時結(jié)合第二表面活性劑的方法，獲得了一種注射制劑。但是該方案獲得的注射劑為注 射乳劑，必須包括油相，而且制備的乳液粒徑比較難控制、穩(wěn)定性相對不佳，在制備時需乳 均機(jī)等設(shè)備，操作較為復(fù)雜、成本高。

因此，現(xiàn)有技術(shù)中仍需要一種制備工藝簡單、使用方便、治療效果良好、副作用小的環(huán) 木菠蘿醇類阿魏酸酯注射劑。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明中，“注射劑”是指可用于靜脈輸注或推注的制劑，包括但不限于注射液、輸液、 凍干粉針等。

本發(fā)明中，“凍干制劑”是指任何經(jīng)過凍干，即水溶液的冷凍干燥得到的具體物質(zhì)，水 溶液中可以含有非水溶劑。

本發(fā)明中，“藥物組合物”是指任何足以使其有作為藥物產(chǎn)品實(shí)用性和穩(wěn)定性的組合物 形態(tài)。

本發(fā)明中，“有效治療量”或“治療有效量”是指在某種程度上減輕被治療病癥的一種 或多種癥狀的被給藥的量。即將本發(fā)明組合物應(yīng)用的時候針對所對應(yīng)病癥，起到了治療效果 的藥物組合物中的復(fù)合物的量。

本發(fā)明中，“藥學(xué)上可接受的”是指用于藥物組合物的成分不導(dǎo)致不可接受的藥理活性 喪失或者不可接受的副作用。