[發明專利]一種環木菠蘿烯醇阿魏酸酯組合物及其制備方法

有效

• 申請號: 200810240132.6
• 申請日: 2008-12-17
• 公開（公告）號: CN101480402A
• 公開（公告）日: 2009-07-15
• 發明（設計）人: 郝守祝;焦玉煥
• 申請（專利權）人: 北京世紀博康醫藥科技有限公司
• 主分類號: A61K31/575
• 分類號: A61K31/575;A61K47/24;A61P9/00;A61P3/06;A61P15/12
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1.一種環木菠蘿烯醇阿魏酸酯藥物組合物，包含治療有效量的環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、 膽汁酸和/或其鹽、磷脂，其制備方法包括以下步驟：將環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、磷脂、膽汁 酸和/或其鹽混合、攪拌、溶解于有機溶劑中，揮發有機溶劑。

2.根據權利要求1的藥物組合物，其中環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、膽汁酸和/或其鹽、磷 脂質量比是1∶1-100∶1-500。

3.根據權利要求2的藥物組合物，其中環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、膽汁酸和/或其鹽、磷 脂質量比是1∶1-50∶1-100。

4.根據權利要求3的藥物組合物，環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、膽汁酸和/或其鹽、磷脂質 量比是1∶5-40∶5-80。

5.根據權利要求1～4中任一項權利要求的藥物組合物，在溶液狀態，所述環木菠蘿烯 醇阿魏酸酯的濃度為1mg～100mg/ml。

6.根據權利要求1～4中任一項權利要求的藥物組合物，在溶液狀態，所述磷脂的濃度 為1mg～1000mg/ml。

7.根據權利要求1～4中任一項權利要求的藥物組合物，在溶液狀態，所述膽汁酸和/ 或其鹽的濃度為1mg～500mg/ml。

8.根據權利要求1～4中任一項權利要求的藥物組合物，所述磷脂選自大豆磷脂、蛋黃 磷脂、磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰絲氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇或其混合物。

9.根據權利要求1～4中任一項權利要求的藥物組合物，所述磷脂選自大豆鞘磷脂、蛋 黃鞘磷脂、氫化大豆磷脂、氫化蛋黃磷脂、二棕櫚磷脂酰膽堿、二棕櫚磷脂酰乙醇胺、二硬 脂磷脂酰膽堿、二棕櫚磷脂酰甘油脂、二棕櫚磷脂酰絲氨酸、二肉豆蔻酰磷脂酰膽堿、二肉 豆蔻酰磷脂酰甘油、二肉豆蔻酰磷脂酰乙醇胺、二亞油酰磷脂酰膽堿、二亞油酸甘油脂磷脂 酰膽堿、二亞油酸甘油脂磷脂酰乙醇胺、二亞油酸甘油脂磷脂酰甘油或其混合物。

10.根據權利要求1～4中任一項權利要求的藥物組合物，所述膽汁酸選自游離膽汁酸、 結合膽汁酸或二者的混合物；所述膽汁酸鹽是膽汁酸成鹽后的產物，結合膽汁酸為游離膽汁 酸中的羧基與含有氨基的化合物中的氨基形成酰胺鍵后的產物。

11.根據權利要求10的藥物組合物，其中的游離膽汁酸為膽酸、石膽酸、去氧膽酸、鵝 去氧膽酸、熊去氧膽酸、豬去氧膽酸或其混合物。

12.根據權利要求11的藥物組合物，其中的游離膽汁酸為膽酸、去氧膽酸鵝去氧膽酸、 熊去氧膽酸、豬去氧膽酸或其混合物；其中的結合膽汁酸為甘氨膽酸、甘氨去氧膽酸、甘氨 鵝去氧膽酸、甘氨熊去氧膽酸、甘氨豬去氧膽酸、?；悄懰?、?；侨パ跄懰?、?；蛆Z去氧膽 酸、?；切苋パ跄懰帷⑴；秦i去氧膽酸或其混合物。

13.根據權利要求10的藥物組合物，其中的膽汁酸鹽為膽汁酸的鉀鹽、鈉鹽、鈣鹽、鎂 鹽、鋅鹽、硒鹽、鐵鹽或其混合物。

14.根據權利要求1的藥物組合物，還包含增溶劑，所述增溶劑選自吐溫、聚乙二醇十 二位羥基硬脂酸酯、聚乙二醇、丙三醇、丙二醇、乙二醇、羥丙基β環糊精、聚維酮或其混 合物。

15.根據權利要求14的藥物組合物，所需增溶劑的量為磷脂和膽汁酸和/或其鹽質量之 和的0～2倍，且不為0。

16.根據權利要求1的藥物組合物，還包含藥學上可以接受的輔料，所述的輔料包括等 張調節劑、穩定劑、抗氧劑、PH調節劑、防腐劑、賦形劑或其混合物。

17.一種凍干粉針劑，其含有治療有效量的環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、膽汁酸和/或其鹽、 以及磷脂，其制備方法包括以下步驟：將環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、磷脂、膽汁酸和/或其鹽混 合、攪拌、溶解于有機溶劑中，揮發有機溶劑。

18.根據權利要求17的凍干粉針劑，其中環木菠蘿烯醇阿魏酸酯、膽汁酸和/或其鹽、 磷脂質量比是1∶1-100∶1-500。