[發明專利]一種4-甲?；摫健?-羥甲基聯苯和4-氯甲基聯苯的制備方法

有效

• 申請號: 200810239871.3
• 申請日: 2008-12-22
• 公開（公告）號: CN101434527A
• 公開（公告）日: 2009-05-20
• 發明（設計）人: 吳細兵;劉斌
• 申請（專利權）人: 北京奧得賽化學有限公司
• 主分類號: C07C49/76
• 分類號: C07C49/76;C07C45/49
• 代理公司: 北京三高永信知識產權代理有限責任公司
• 代理人: 何文彬

技術領域

本發明涉及一種4-甲酰基聯苯、4-羥甲基聯苯和4-氯甲基聯苯的制備方法，具體涉及一種以聯苯為底物，無水氯化鋁、氯化亞銅為催化劑制備4-甲酰基聯苯，再以4-甲酰基聯苯制備4-羥甲基聯苯和4-氯甲基聯苯的制備方法。

背景技術

4甲酰基聯苯、4-羥甲基聯苯和聯苯單氯芐都是重要的聯苯衍生物，在醫藥、高分子液晶、染料等方面有廣泛用途。如可用來合成非甾體抗炎藥聯苯乙酸、芬布芬，消炎鎮痛藥聯苯乙酸乙酯等。

目前，已經出現了很多種合成4-甲?；摫降挠袡C合成方法。其中美國專利US?5068450采用了甲酸酯在氫氟酸-三氟化硼中反應，美國專利US?4368336采用了用氫氟酸三氟化硼催化聯苯與一氧化碳甲酰化反應的方法。然而使用氫氟酸三氟化硼有強毒性，且對設備有很強的腐蝕性，不能適應大規模工業化生產的需要。

專利申請200710011330.0采用對氯苯甲醛與苯硼酸在醋酸鈀催化下進行Suzuki交叉偶聯反應制備聯苯單甲醛，由于使用原料苯硼酸和金屬鈀成本較高，目前還不適于工業化生產。

李海峰等(精細化工中間體，Vol.38.No2?38-39)提出了一種4甲?；摫降暮铣煞椒?，該文章雖然采用了三氯化鋁和氯化亞銅作催化劑，但該實驗未對實驗條件做進一步的優化研究，最佳的回收率僅為70.2％，在大規模的工業化生產中不能產生較好的經濟效益。

Wiles，Charlottea等在(Tetrahedron?Letters?47(30)，5261；2006)中報道用硼氫化鈉還原4-甲酰基聯苯，制備4-羥甲基聯苯的方法。而硼氫化鈉的成本較高，不宜于工業化生產。

專利申請200710052668.0公開了一種使用聯苯、鹽酸、多聚甲醛進行氯甲基化制備4-氯甲基聯苯的方法。但該方法收率不高，且容易有二氯芐混入而影響產品純度。

因此，目前還缺乏一種制備工藝簡單，成本低，回收率高的4甲?；摫?、4羥甲基聯苯和4氯甲基聯苯的合成方法。

發明內容

本發明的首要目的在于提出一種成本低，回收率高的4-甲?；摫降暮铣煞椒ā?/p>

本發明的另一目的在于提出一種4-羥甲基聯苯的制備方法。

本發明的再一目的在于提出一種4-氯甲基聯苯的制備方法。

為實現本發明的發明目的，所采用的技術方案為：

本發明的4-甲?；摫降闹苽浞椒椋?/p>

1.以氯苯為溶劑，將聯苯、無水氯化鋁、氯化亞銅和氯苯按重量比為1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；

2.在溫度在30～40℃條件下，先通入氯化氫氣體10～50分鐘，其中，通入的氯化氫氣體的重量為聯苯重量的1～3％；再通入一氧化碳和氯化氫的混合氣體10～24小時，其中，通入的混合氣體中一氧化碳氣體的重量為聯苯重量的60～90％，通入的混合氣體中氯化氫氣體的重量為聯苯重量的12～15％；

3.將步驟2所得的反應產物加入含有質量百分比濃度的鹽酸為1～5％的碎冰中，保持溫度0～10℃至固體物完全溶解，取有機相，將有機相用質量百分比濃度為5～10％的鹽酸洗滌；水洗至中性，回收氯苯，減壓蒸餾得4-甲?；摫酱制?；

4.將步驟3所得的4-甲酰基聯苯粗品重結晶，過濾，干燥，結晶用石油醚洗滌，得到4-甲酰基聯苯。

其中，4-甲?；摫降闹苽浞椒▋炦x為：

1.以氯苯為溶劑，將聯苯、無水氯化鋁、氯化亞銅和氯苯按重量比為1∶1.2～1.5∶0.1～0.2∶2～5的比例混合；

2.在溫度33～37℃的條件下，先通入氯化氫氣體20～40分鐘，通入的氯化氫氣體的重量為聯苯重量的1～2％；再通入一氧化碳和氯化氫的混合氣體10～24小時，其中，通入的混合氣體中一氧化碳氣體的重量為聯苯重量的60～90％，通入的混合氣體中氯化氫氣體的重量為聯苯重量的13～14％；

3.將步驟2所得的反應產物加入含有鹽酸濃度為2～5％的碎冰中，碎冰的重量為聯苯重量的4～8倍，保持溫度0～5℃至固體物完全溶解，攪拌30～90分鐘，靜置30～90分鐘，取有機相，將有機相用質量百分比濃度為5～10％的鹽酸洗滌；水洗至中性，回收氯苯，減壓蒸餾得4-甲?；摫酱制?；

4.將步驟3所得的4-甲酰基聯苯粗品加入甲苯，4-甲?；摫酱制放c甲苯的重量比為8～12∶1，重結晶，過濾，結晶用石油醚洗滌2～3次，得到4-甲?；摫?。

其中，在4-甲?；摫降闹苽浞椒ǖ牟襟E2中的反應溫度優選為36～37℃。

本發明還涉及一種4-羥甲基聯苯的制備方法：