[發明專利]一種苯并二氮類亞硝胺化合物及其制備方法和應用

無效

• 申請號: 200810238477.8
• 申請日: 2008-12-19
• 公開（公告）號: CN101440066A
• 公開（公告）日: 2009-05-27
• 發明（設計）人: 王樹鵬;于志海;董廷華;李保勇;任保剛
• 申請（專利權）人: 齊魯天和惠世制藥有限公司
• 主分類號: C07D239/84
• 分類號: C07D239/84;C07D487/04
• 代理公司: 濟南金迪知識產權代理有限公司
• 代理人: 趙會祥

1.一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物用下述通式(I)表示：

2.根據權利要求1所述的一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物的制備方法，其特征在于，7-氯-5-苯基苯駢二氮雜酮(II)經過甲氨基化后在酸性條件下和亞硝酸鈉發生N-亞硝基化反應，形成N-亞硝胺基中間體(III)，此中間體產物經溶劑分離或不經分離直接進行下步縮合閉環反應合成阿普唑侖。

3.根據權利要求2所述的一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物的制備方法，其特征在于，N-亞硝基化反應在酸性條件下進行，選用酸類是無機酸或有機酸，無機酸優選鹽酸；有機酸優選冰醋酸。

4.根據權利要求2所述的一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物的制備方法，其特征在于，反應原料7-氯-5-苯基苯駢二氮雜酮、甲胺和亞硝酸鈉的摩爾配比為1：1～5：0.5～15，優選摩爾配比為1：1～2：0.5～2。

5.根據權利要求2所述的一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為低級酮類、低級醇類、低級脂肪酯類、腈類、鹵代烷烴類、烴類、芳香族、醚類或它們的混合溶劑。

6.根據權利要求5所述的一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物的制備方法，其特征在于，所述的有機溶劑為異丙醇、乙醇、正丙醇、正丁醇、2—丁醇；丙酮、甲乙酮、戊酮；乙腈、二氧六環、四氫呋喃；石油醚、甲苯、乙酸乙酯或乙酸丙酯中的一種或幾種。

7.根據權利要求2-6任一所述的一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物的制備方法，其特征在于，反應溫度為—50～250℃，優選反應溫度為-20～150℃。

8.根據權利要求2-6任一所述的一種1，4-苯并二氮罩-N-亞硝胺類中間體化合物的制備方法，其特征在于，反應時間為5分鐘至50小時，優選反應時間為0.5～30小時。

9.權利要求1所述的一種1，4-苯并二氮-N-亞硝胺類中間體化合物在制備阿普唑侖中的應用，其特征是包括以下步驟：

a)化合物I的制備；

b)化合物I并環形成三唑環，制備阿普唑侖；

其反應式如下：

??????????????????????????????????????????????(I)???????????阿普唑侖