[發明專利]煙酸辛伐他汀緩釋制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 200810238273.4
• 申請日: 2008-12-12
• 公開（公告）號: CN101518518A
• 公開（公告）日: 2009-09-02
• 發明（設計）人: 王海;孟勇濤;毛德香;李鐵軍
• 申請（專利權）人: 山東京衛制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/366;A61P3/06
• 代理公司: 濟南舜源專利事務所有限公司
• 代理人: 苗 峻

技術領域

本發明涉及一種煙酸辛伐他汀緩釋片劑及其制備方法，屬于化學藥物制劑領域。

背景技術

煙酸為B屬維生素之一，與煙酰胺統稱為“維生素PP”。該藥是本世紀初開始用以抗癩皮病。1955年發現有降血脂作用，人體服用大劑量煙酸可使血漿膽固醇降低，故用煙酸為降血脂藥物。

煙酸降低血脂的作用機制是：煙酸既能抑制極低密度脂蛋白(LDL)的合成，又能促進極低密度脂蛋白(VLDL)的分解，從而使血漿極低密度脂蛋白(VLDL)明顯降低，其轉化物中間密度脂蛋白(IDL)和低密度脂蛋白(VLDL)也相應減少。其抑制極低密度脂蛋白的合成，可能是使脂肪組織的環磷酸腺苷(cAMP)含量減少，導致激素敏感性脂肪酶的活性降低，游離脂肪酸的釋放減少，使肝臟不能合成足夠的甘油三酯(TG)，因而減少極低密度脂蛋白(VLDL)的生成。煙酸促進極低密度脂蛋白(VLDL)的分解，是增加脂蛋白酯酶活性的結果。此外煙酸還可以使高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)分解減少，使其濃度增加。

煙酸作為降血脂用時，其劑量較一般用量大10倍左右，所以不良反應較多。因擴張皮膚血管引起潮紅及瘙癢最常見，多出現在用藥后1～2小時；另外常見的還有惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良等，有時可以加重或引起潰瘍病。為了減輕這些對人體危害較大的副作用，許多人采用了緩釋技術，中國專利申請，申請號為CN02129253.1的發明涉及一種含有煙酸和他汀類藥物的藥物，該發明為一種雙層片，其中一層含有臨床有效量的煙酸及制劑學上可接受的緩釋制劑輔料，另一層含有臨床有效量的他汀類藥物及制劑學上可接受的速釋或緩釋制劑輔料。

但是其中公開的僅僅是采用洛伐他汀作為速釋層，發明人經研究發現，在與煙酸配合使用時，洛伐他汀并沒有起到很強的藥效，根據試驗，煙酸+洛伐他汀的配合藥物，其降總膽固醇的量僅達到了20.9％，降低密度脂蛋白的量僅達到了28.2％，降甘油三脂的量僅達到了23.8％，升高密度脂蛋白的量僅達到了23.5％，遠遠低于預期，且由于雙層片本身結構及其制備工藝存在的缺陷，使的二者的配合藥效進一步降低。因此該藥物無法滿足現在醫學的需要。

發明內容

針對現有片劑存在的諸多不足，本發明的目的是提供一種煙酸辛伐他汀緩釋制劑及其制備方法，該緩釋制劑采用片劑的形式，其速釋部分包括辛伐他汀和藥用輔料，且速釋部分采用包衣的方式包裹在煙酸緩釋部分上。通過緩釋技術，使煙酸緩慢釋放，減少煙酸的毒副作用，同時采用包衣技術后速釋包衣，速釋部分60分鐘溶出良好；緩釋層形成凝膠，逐層釋放，對水分、溫度等均不敏感，故速釋包衣對煙酸緩釋無明顯影響，使得煙酸與辛伐他汀產生協同作用達到最佳。

本發明是這樣實現的：一種含有煙酸辛伐他汀的緩釋片，包括煙酸緩釋部分和速釋部分，該緩釋片的速釋部分包括辛伐他汀和藥用輔料，且速釋部分采用包衣的方式包裹在煙酸緩釋部分上。

煙酸緩釋部分，由主藥煙酸與藥學上可以接受的輔料組成，其輔料中包括緩釋材料，煙酸緩釋部分各成份按重量份計為：煙酸為15～85份、緩釋材料25～80份。

本發明煙酸緩釋部分中所用的緩釋材料為羥丙基甲基纖維素、海藻酸鹽、羧甲基纖維素鈉、卡波姆；乙基纖維素、聚氧乙烯、丙烯酸樹脂、聚乙烯；山崳酸甘油酯、硬脂酸、硬脂酸鎂、十八醇、十六醇、硬脂醇、巴西棕櫚酯。

本發明煙酸緩釋部分中煙酸的規格為250mg、500mg、750mg、1000mg。

辛伐他汀速釋部分，由主藥辛伐他汀與藥學上可以接受的輔料組成，其輔料中包括增溶材料、穩定劑、增塑劑、填充劑、潤滑劑、遮光劑、粘合劑。速釋部分各成份的按重量份計為：辛伐他汀為15～75份、輔料30～85份。

本發明辛伐他汀速釋部分中，辛伐他汀的規格為10mg、20mg。

一種含有煙酸辛伐他汀的緩釋片的制備工藝，包括如下步驟：

(1)緩釋部分：

按比例將活性成份煙酸與藥用輔料混合，之后制粒、干燥、壓片；

(2)速釋部分：

按比例將活性成份辛伐他汀與藥用輔料混合，用溶劑制成混懸液；用該混懸液對上述緩釋部分片進行包衣，形成速釋層。

具體的制備方法可采用如下工藝：煙酸緩釋部分的制備方法：

①煙酸、羥丙基甲基纖維素過篩；

②稱取處方量的粘合劑用溶劑配成粘合劑溶液；

③稱取處方量的煙酸、羥丙基甲基纖維素混勻，加入粘合劑溶液制成軟材，制粒，鼓風干燥，整粒，加入處方量的硬脂酸，充分混勻，取顆粒化驗。

④壓片。

本發明辛伐他汀速釋部分的制備方法：