[發明專利]奧扎格雷鈉微球凍干制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 200810238237.8
• 申請日: 2008-12-11
• 公開（公告）號: CN101444491A
• 公開（公告）日: 2009-06-03
• 發明（設計）人: 陶靈剛
• 申請（專利權）人: 海南數爾藥物研究有限公司
• 主分類號: A61K9/19
• 分類號: A61K9/19;A61K31/4164;A61P7/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種奧扎格雷鈉微球凍干劑，其中按重量份數計，其包含奧扎格雷鈉20-80份，殼聚糖50-150份，聚乙烯醇40-100份，凍干保護劑50-300份。

2.權利要求1的奧扎格雷鈉微球凍干劑，其還包含表面活性劑30-120份。

3.根據權利要求1或2的奧扎格雷鈉微球凍干劑，其中所述凍干保護劑選自甘露醇、乳糖、葡萄糖、山梨醇、蔗糖、麥芽糖、氨基乙酸、甘氨酸、水解明膠中的一種或多種。

4.根據權利要求1或2的奧扎格雷鈉微球凍干劑，其中所述凍干保護劑選自葡萄糖和甘露醇。

5.根據權利要求2的奧扎格雷鈉微球凍干劑，其中所述表面活性劑選自聚山梨酯、泊洛沙姆、司盤、脫氧膽酸鈉、十二烷基硫酸鈉、十二烷基磺酸鈉、卵磷脂中的一種或多種。

6.根據權利要求2的奧扎格雷鈉微球凍干劑，其中所述表面活性劑選自聚山梨酯和泊洛沙姆。

7.權利要求1至6中任一項權利要求所述的奧扎格雷鈉微球凍干劑的制備方法，其包括步驟：

1)水相的制備：將聚乙烯醇和表面活性劑溶解于蒸餾水中，或者首先將聚乙烯醇溶于蒸餾水中，再加入表面活性劑，攪拌溶解完全，得到水相；

2)油相的制備：將奧扎格雷鈉和殼聚糖共溶于有機溶劑中，攪拌均勻，即可；

3)乳劑的制備：將上述油相緩慢加入水相中，并持續攪拌，得到乳劑；

4)微球凍干劑的制備：加熱攪拌上述乳劑除去有機溶劑，加入凍干保護劑，冷凍干燥，得到凍干劑。

8.權利要求7的制備方法，其中在步驟3)乳劑的制備中，保持溫度在55-70℃，得到了O/W或W/O型乳劑。

9.權利要求7的制備方法，其中在步驟4)微球凍干劑的制備中，首先加熱攪拌上述乳劑除去有機溶劑，得到混懸液，接著離心并洗滌，得到微球沉淀物，然后，再用蒸餾水溶解該微球沉淀物，加入凍干保護劑，攪拌20-30分鐘，真空冷凍干燥，即可得到白色微球凍干劑。

10.權利要求7-9中任一項的制備方法，其中步驟2)中的有機溶劑選自氯仿、二氯甲烷、乙醇、丙酮、甲醇、正己烷中的任一種或多種。

11.權利要求7-9中任一項的制備方法，其中表面活性劑為聚山梨酯80。

12.權利要求7-9中任一項的制備方法，其中凍干保護劑為葡萄糖。