[發(fā)明專(zhuān)利]一種非班太爾的制備方法

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810235598.7
• 申請(qǐng)日: 2008-12-01
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101412689A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-04-22
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 朱建民;劉祥宜;邢國(guó)平;張建峰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 常州亞邦齊暉醫(yī)藥化工有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C323/44
• 分類(lèi)號(hào): C07C323/44;C07C319/20
• 代理公司: 南京眾聯(lián)專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 何 軍

1.一種非班太爾的制備方法，其制備過(guò)程如下：

(1)、O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯的制備過(guò)程：在惰性氣體保護(hù)下，加入10～20重量％的O-甲基異脲氨基甲酸甲酯的甲苯溶液，加入O-甲基異脲氨基甲酸甲酯摩爾量的1.0～2.0倍的碳酸二甲酯和O-甲基異脲氨基甲酸甲酯重量的1～10％的碳酸鹽，在20～25℃溫度下攪拌0.5～1小時(shí)；攪拌完畢，加熱至回流，回流反應(yīng)8～16小時(shí)；冷卻至25～30℃，加入碳酸鹽重量的10～20倍的水，保溫?cái)嚢?.5～1小時(shí)；分出甲苯層溶液，經(jīng)減壓蒸餾蒸出甲苯，控制料液溫度不超過(guò)95℃；蒸餾完畢，冷卻至25～30℃，快速加入O-甲基異脲氨基甲酸甲酯的甲苯溶液重量的0.4～1倍的C1～C4的烷基醇；加畢，控制在20～30℃溫度下攪拌1～2小時(shí)，得到O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯產(chǎn)品的C1～C4烷基醇溶液；

(2)、2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺的制備過(guò)程：在惰性氣體保護(hù)下，將2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺加入C1～C4烷基醇中溶解，C1～C4烷基醇與2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺的重量比為4∶1～10∶1；再加入2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺重量的1～10％的活性炭和2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺摩爾量的1～10％的三氯化鐵，加畢加熱至回流；回流狀態(tài)下，滴加2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺摩爾量1～5倍的濃度為50～85重量％的水合肼；加畢回流反應(yīng)，HPLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，過(guò)濾掉活性炭和三氯化鐵，濾液蒸餾回收原加入量的40～80重量％的C1～C4烷基醇溶劑后，切入惰性氣體，加入2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺重量的2～8倍的水，在10～30℃溫度下攪拌1～3小時(shí)，過(guò)濾，干燥得到2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺產(chǎn)品；

(3)、非班太爾的制備過(guò)程：在惰性氣體保護(hù)下，加入步驟(1)中制得的O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯產(chǎn)品的烷基醇溶液，加入O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯產(chǎn)品的烷基醇溶液重量的0.2～0.5倍的C1～C4的烷基醇，再加入O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯摩爾量的0.7～0.9倍的步驟(2)中制得的2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺；加熱至30～50℃，保溫?cái)嚢?～30分鐘，過(guò)濾；濾液冷卻至20～30℃，加入O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯產(chǎn)品摩爾量的1.5～3倍C1～C4有機(jī)酸，保溫?cái)嚢?～5小時(shí)；加入非班太爾晶種，在20～30℃溫度下，攪拌13～16小時(shí)；過(guò)濾得非班太爾粗品，用非班太爾粗品重量的0.5～3倍重量的C1～C4烷基醇泡洗，干燥得非班太爾純品。?

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非班太爾的制備方法，其特征為在步驟(1)中制備O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯時(shí)，O-甲基異脲氨基甲酸甲酯甲苯溶液的含量為13～15重量％；碳酸二甲酯的用量為O-甲基異脲氨基甲酸甲酯摩爾量的1.3～1.8倍；碳酸鹽為碳酸鉀，其用量為O-甲基異脲氨基甲酸甲酯重量的3～6％；回流反應(yīng)時(shí)間為10～16小時(shí)；C1～C4烷基醇為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非班太爾的制備方法，其特征為在步驟(2)中制備2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺時(shí)，C1～C4烷基醇為甲醇、乙醇或異丙醇，其用量為2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺重量的5～8倍；活性炭用量為2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺重量的4～9％；三氯化鐵用量為2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺摩爾量的3～7％；水合肼濃度為75～85重量％，其用量為2-硝基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺摩爾量2～4倍。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的非班太爾的制備方法，其特征為在步驟(3)中制備非班太爾時(shí)，2-氨基-5-苯硫基-(2-甲氧基)乙酰苯胺用量為O-甲基異脲雙氨基甲酸甲酯摩爾量的0.7～0.9倍；C1～C4有機(jī)酸為甲酸、乙酸、丙酸；非班太爾晶種純度為92％以上。