[發明專利]西洛多辛的藥用酸加成鹽及其制備方法和藥物應用

無效

• 申請號: 200810235415.1
• 申請日: 2008-12-01
• 公開（公告）號: CN101412690A
• 公開（公告）日: 2009-04-22
• 發明（設計）人: 巢杰
• 申請（專利權）人: 巢杰
• 主分類號: C07D209/08
• 分類號: C07D209/08;A61K31/4045;A61P13/08;A61P13/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.結構式如下所示的西洛多辛的可藥用酸加成鹽化合物，其結構式如下

其中n＝1或2，

A為4-乙酰氨基苯甲酸鹽、乙酸鹽、己二酸鹽、藻酸鹽、4-氨基水楊酸鹽、抗壞血酸鹽、天門冬氨酸鹽、谷氨酸鹽、焦谷氨酸、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、丁酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、肉桂酸鹽、檸檬酸鹽、環己氨磺酸鹽、環戊烷丙酸鹽、癸酸鹽、2，2-二氯乙酸鹽、重葡萄糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷-1，2-二磺酸鹽、乙磺酸鹽、甲酸鹽、富馬酸鹽、粘酸鹽、龍膽酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡萄糖酸鹽、葡萄糖醛酸鹽、甘油磷酸鹽、羥乙酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、馬尿酸鹽、鹽酸鹽、氫溴酸鹽、氫碘酸鹽、2-羥基乙磺酸鹽、異丁酸鹽、乳酸鹽、乳糖醛酸鹽、月桂酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、丙二酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、萘-1，5-二磺酸鹽、2-萘磺酸鹽、煙酸鹽、硝酸鹽、辛酸鹽、油酸鹽、乳清酸鹽、草酸鹽、2-氧戊二酸鹽、棕櫚酸鹽、撲酸鹽、果膠酯酸鹽、過硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、新戊酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、癸二酸鹽、癸二酸氫鹽、硬脂酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、鞣酸鹽、酒石酸鹽、酒石酸氫鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽或十一酸鹽。

2.根據權利要求1所述的的西洛多辛的可藥用酸加成鹽化合物，它包括西洛多辛蘋果酸鹽、西洛多辛鹽酸鹽、西洛多辛硫酸鹽、西洛多辛磷酸鹽、西洛多辛氫溴酸鹽、西洛多辛氫碘酸鹽、西洛多辛硝酸鹽、西洛多辛草酸鹽、西洛多辛甲磺酸鹽、西洛多辛馬來酸鹽、西洛多辛琥珀酸鹽、西洛多辛甲苯磺酸鹽、西洛多辛富馬酸鹽、西洛多辛谷氨酸鹽、西洛多辛乳酸鹽、西洛多辛酒石酸鹽、西洛多辛天門冬氨酸鹽、西洛多辛焦谷氨酸鹽。

3.根據權利要求1所述的的西洛多辛的可藥用酸加成鹽化合物，它包括所述加成鹽化合物的半水合物、一水合物、一倍半水合物、二水合物、二倍半水合物、三水合物、三倍半水合物、四水合物、四倍半水合物、五水合物、五倍半水合物、六水合物、六倍半水合物、七水合物、七倍半水合物、八水合物、八倍半水合物、九水合物、九倍半水合物或十水合物。

4.權利要求1所述的西洛多辛加成鹽化合物或其水合物的制備方法，它包括：

i)形成一種包含西洛多辛和可藥用酸的溶液，

ii)誘導該鹽結晶，和

iii)回收晶狀西洛多辛鹽。

5.權利要求1所述的西洛多辛加成鹽化合物或其水合物的制備方法，它包括：在0℃至溶劑的回流溫度條件下，將西洛多辛與所述酸在溶劑中接觸，并在室溫或低于室溫的條件下使所成鹽析晶，抽濾，洗滌后抽干，干燥即得西洛多辛的酸加成鹽，或者它們的水合物，其中所述溶劑選自水、乙醇、甲醇、丙醇、異丙醇、丁醇、甲酸乙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸異丙酯、乙酸丁酯、乙醚、異丙醚、正丁醚、甲基叔丁醚、四氫呋喃、石油醚、乙睛、二氯甲烷、三氯甲烷、正己烷、環己烷、丙酮、丁酮、戊酮、甲苯、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二甲苯中的一種或幾種溶劑的混合。

6.權利要求4或5所述的制備方法，視需要可以通過降低結晶溫度或/和蒸除部分溶劑以加速結晶的形成，并且西洛多辛與所述酸以摩爾數配比范圍為1:1或1:2的量投料反應。

7.一種藥物組合物，含有權利要求1所述的西洛多辛的加成鹽化合物或其水合物和藥用載體，并且西洛多辛的加成鹽化合物或其水合物的含量為0.1～50mg。

8.權利要求7所述的組合物，其特征在于藥物組合物包括藥劑學上可接受的任何藥物劑型，優選的藥物劑型是片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、微丸劑、口服液體劑。

9.一種權利要求7或8所述組合物的制備方法，它包括將西洛多辛的加成鹽化合物與可藥用載體充分混合，制成藥劑學上可接受的任何藥物劑型，優選的藥物劑型是片劑、硬膠囊劑、軟膠囊劑、滴丸劑、顆粒劑、微丸劑、口服液體劑。