[發(fā)明專利]1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物的合成新方法

無效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810233713.7
• 申請(qǐng)日: 2008-12-16
• 公開（公告）號(hào): CN101544643A
• 公開（公告）日: 2009-09-30
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林軍;劉永江;嚴(yán)勝驕;陳育蘭;劉琳
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 云南大學(xué)
• 主分類號(hào): C07D487/04
• 分類號(hào): C07D487/04;C07D498/04
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• 代理人: 暫無信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及具有藥物活性的1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物的合成新方法。

背景技術(shù)

1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物具有抗腫瘤(俞初一、原學(xué)寧、趙梅欣、黃志鏜中國發(fā)明專利：公開號(hào)CN101153041)、細(xì)菌、真菌等突出的生物活性，且具有廣譜性，高效性，長效性。1，2，3-三唑并雜環(huán)類化合物的研究是目前藥物研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)之一，其原因在于：在具有生理活性的天然及合成殺菌劑中，有相當(dāng)數(shù)量的化合物中均具有1，2，3-三唑并雜環(huán)骨架結(jié)構(gòu)。

而該類化合物的已知合成方法需使用有毒、難聞的原料(如對(duì)甲苯磺酰氯)，同時(shí)需要多步反應(yīng)(需首先由對(duì)甲苯磺酰氯制備對(duì)甲苯磺酰基疊氮)才能完成合成。顯然傳統(tǒng)合成方法已不能滿足高通量篩選及藥研究與開發(fā)的要求，所以建立一種高效、簡潔、平行合成該類化合物的方法就顯得尤為重要。而多組分反應(yīng)(一鍋法)具有獨(dú)特的合成效率，可以實(shí)現(xiàn)快速大量地合成母核結(jié)構(gòu)相同的結(jié)構(gòu)多樣和復(fù)雜的化合物，建立相應(yīng)的化合物庫。其在原子經(jīng)濟(jì)性、環(huán)境友好性、步驟的簡化、資源的有效利用等方面比傳統(tǒng)合成方法具有優(yōu)勢(shì)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一類具有藥物活性的1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物的合成新方法即多組分反應(yīng)(一鍋法)。

本發(fā)明所提供的1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物，結(jié)構(gòu)如式I所示，

(式I)

其中，n＝1，2或3；Z為O原子、S原子或NR’；R’為氫原子、甲基、硝基、氰基、胺基、C_1-8烷基、C_1-8烷胺基、C_1-8烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、環(huán)烷基、芳烷基、氧雜烷基、氧雜酰基、硫雜烷基、硫雜酰基；R為烷基、芳基、取代芳基、雜環(huán)芳基。

這里，n＝1，2或3；Z為優(yōu)選為O原子、S原子或NH；R優(yōu)選為甲基、苯基、對(duì)甲苯基、對(duì)氯苯基、對(duì)甲氧基苯基。

本發(fā)明1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物的合成新方法如下：

將式II結(jié)構(gòu)的化合物與式III結(jié)構(gòu)的疊氮化物在非質(zhì)子性溶劑中反應(yīng)，待原料(式II)基本消失，再加入式IV結(jié)構(gòu)的化合物反應(yīng)，得到所述式I結(jié)構(gòu)的1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物。

其中反應(yīng)的溶劑為：DMF、DMSO、乙腈、DME、DMA、1，4-二氧六環(huán)、乙二醇二甲醚等非質(zhì)子性溶劑。

本發(fā)明利用簡單易得的原料(式II)出發(fā)通過多組分反應(yīng)(一鍋法)得到具有藥物活性的目標(biāo)化合物(式I)。該發(fā)明的合成工藝簡單，條件溫和，產(chǎn)率高。該發(fā)明實(shí)現(xiàn)了一鍋法平行高效合成雜環(huán)化合物庫，而且真正實(shí)現(xiàn)了分子多樣性。且具有產(chǎn)率高，路線簡單、條件溫和等特點(diǎn)。

附圖說明

圖1為化合物I-B的的核磁共振氫譜圖；

圖2為化合物I-B的的核磁共振碳譜圖；

圖3為化合物I-J的的核磁共振氫譜圖；

圖4為化合物I-J的的核磁共振碳譜圖。

具體實(shí)施方式：

合成本發(fā)明的1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物方法如下：

用式II結(jié)構(gòu)的化合物與式III疊氮化物在非質(zhì)子性溶劑中，室溫下反應(yīng)，TCL檢測(cè)化合物(式II)反應(yīng)完畢后，繼續(xù)加入式IV結(jié)構(gòu)的雜環(huán)烯酮縮胺或其衍生物反應(yīng)，TCL檢測(cè)化合物(式IV)反應(yīng)完畢后，經(jīng)柱層析即得到式I結(jié)構(gòu)的1，2，3-三唑并1，3-二氮雜環(huán)類化合物。

具體反應(yīng)式如下：

在式II中，X為氯原子，氟原子；R為氫、氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、酯基、羰基；R’為氰基、硝基、酯基、羰基；R₁為氫、氟、氯、溴、碘、烷基；R₂為氫、氟、氯、溴、碘、烷基；R₃氟、氯、溴、碘、氰基、硝基、酯基、羰基。

在式III中，疊氮化物包括疊氮化鈉、疊氮化鋇、三甲基疊氮硅等。

在式IV中，n＝1，2或3；Z為O原子、S原子或NR”；R”為氫原子、甲基、硝基、氰基、胺基、烷基、烷胺基、烷酰基、芳酰基、稠芳酰基、芳基、稠芳基、環(huán)烷基、芳烷基；R為烷基、芳基、取代芳基、雜環(huán)芳基。