[發(fā)明專利]藥物洗脫性血管內(nèi)支架的藥物釋放測(cè)定裝置及其方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810233024.6
• 申請(qǐng)日: 2008-11-11
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101430311A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-05-13
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 王貴學(xué);侯延斌;羅來(lái)龍
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 重慶大學(xué)
• 主分類號(hào): G01N33/15
• 分類號(hào): G01N33/15
• 代理公司: 重慶華科專利事務(wù)所
• 代理人: 康海燕

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥物釋放測(cè)定方法及其裝置，特別涉及藥物洗脫性血管內(nèi)支架的藥物釋 放測(cè)定方法及其裝置。

背景技術(shù)

隨著我國(guó)人民生活水平的提高和進(jìn)入老齡化社會(huì)，動(dòng)脈粥樣硬化所致心腦血管疾病如腦 卒中和冠心病發(fā)生率越來(lái)越高，腦卒中和冠心病一起構(gòu)成國(guó)人的頭號(hào)殺手。對(duì)該類疾病的藥 物治療種類雖多，但對(duì)動(dòng)脈粥樣斑塊的消退和穩(wěn)定的作用有限，八十年代發(fā)展起來(lái)的經(jīng)皮腔 內(nèi)血管成形術(shù)作為治療冠心病的有效手段，取得了令人滿意的臨床治療效果，但術(shù)后30％-50％ 的再狹窄率，嚴(yán)重地影響了其遠(yuǎn)期療效。之后出現(xiàn)的血管內(nèi)支架置入術(shù)輔以抗凝、抗血小板 治療，雖能有效地抑制血管急性彈性回縮和血管負(fù)性重塑，但因術(shù)后血管平滑肌細(xì)胞遷移、 增殖所致的內(nèi)膜過(guò)度增生仍使15％-25％的患者出現(xiàn)了支架再狹窄。許多抗細(xì)胞增殖藥物雖在 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中取得了較好的效果，但在臨床實(shí)踐中卻沒(méi)有達(dá)到預(yù)期的療效，一個(gè)重要的原因是 全身給藥很難在病變血管局部達(dá)到持續(xù)有效的藥物濃度。藥物洗脫支架的應(yīng)用，是微創(chuàng)介入 治療冠脈疾病的革命性進(jìn)展。以支架為載體向血管局部傳輸藥物，降低了裸支架必須系統(tǒng)用 藥所帶來(lái)的副作用，同時(shí)可以向動(dòng)脈組織提供較高的藥物濃度，并且維持足夠的時(shí)間，以保 持比較好的療效，使再狹窄降至10％以下。

局部藥物緩釋技術(shù)的應(yīng)用，使得藥物洗脫支架取得了前所未有的成功。對(duì)于藥物洗脫支 架來(lái)說(shuō)，藥物釋放的檢測(cè)就顯得尤其重要。藥物釋放檢測(cè)分體外檢測(cè)和體內(nèi)檢測(cè)。由于體外 檢測(cè)是基礎(chǔ)，且體內(nèi)檢測(cè)成本高，目前國(guó)內(nèi)學(xué)者大部分使用體外檢測(cè)的形式。一般方法是， 將支架置入裝有ph7.4緩沖液的錐形瓶中，37℃搖床洗脫，于不同的時(shí)間點(diǎn)檢測(cè)釋放的藥量。 現(xiàn)有方法及裝置的不足之處在于：(1)沒(méi)有將動(dòng)物血管接入裝置中，只是簡(jiǎn)單的體外釋放； (2)沒(méi)有考慮到人體的流體靜水壓；(3)無(wú)法檢測(cè)藥物在血管組織上的沉積和分布。

經(jīng)檢索，中國(guó)實(shí)用新型專利《一種藥物洗脫性支架的藥物緩釋測(cè)定裝置》，申請(qǐng)?zhí)枮? 200620163943.7，公開(kāi)日2008年1月2日。該實(shí)用新型公開(kāi)了一種模擬人體血管藥物洗脫性 支架的藥物緩釋測(cè)定的裝置，由硅膠管、恒流泵、錐形瓶、液態(tài)釋放介質(zhì)構(gòu)成，硅膠管內(nèi)置 有藥物洗脫性支架；硅膠管一端連接有供液硅膠管，供液硅膠管的另一端插入錐形瓶中，在 供液硅膠管中設(shè)有恒流泵；硅膠管的另一端連接有回液硅膠管，回液硅膠管的另一端插入錐 形瓶中，在回液硅膠管上設(shè)有檢測(cè)孔。該實(shí)用新型同樣具有上述的三點(diǎn)不足之處。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的就是針對(duì)上述的不足，提供一種藥物洗脫血管內(nèi)支架的藥物釋放測(cè)定方法 和裝置，解決現(xiàn)有測(cè)定裝置無(wú)法準(zhǔn)確模擬體內(nèi)狀況、無(wú)法測(cè)定藥物在血管組織上沉積和分布 的問(wèn)題。

本發(fā)明提出的藥物洗脫性血管內(nèi)支架的藥物釋放測(cè)定裝置主要包括：第一、二儲(chǔ)液槽、 高壓氣瓶、第一、二、三、四硅膠管、蠕動(dòng)泵、第一、二玻璃管、支架植入口、血管置入槽、 目標(biāo)血管、支架、取樣口、膜盒壓力儀、流量閥等。第一儲(chǔ)液槽同時(shí)連接有第一和第二硅膠 管，第一硅膠管另一端連有高壓氣瓶，將氣體通入第一儲(chǔ)液槽，第二硅膠管連有蠕動(dòng)泵，蠕動(dòng) 泵將第一儲(chǔ)液槽中的緩沖液通過(guò)第三硅膠管輸入到上方的第二儲(chǔ)液槽中，第二儲(chǔ)液槽下方連 有第四硅膠管和第一玻璃管，第一玻璃管下端與下方的血管置入槽中的目標(biāo)血管連接，目標(biāo)血 管中有血管支架，目標(biāo)血管另一端連接第二玻璃管，第二玻璃管上連接有于膜盒壓力儀，第 二玻璃管通過(guò)流量閥與第一儲(chǔ)液槽相連。第四硅膠管下端接入第一儲(chǔ)液槽中，保持第二儲(chǔ)液 槽的液面和目標(biāo)血管之間的落差高度。

本發(fā)明進(jìn)一步提出使用上述裝置的藥物釋放測(cè)定方法，按以下順序步驟進(jìn)行：

(1)緩沖液的配制

緩沖液總體積為100-250ml，葡萄糖含量為1.5-2.5g/L，無(wú)水硫酸鎂含量為 0.13-0.16g/L，磷酸鉀含量為0.12-0.18g/L，氯化鉀含量為0.3-0.5g/L，氯化鈉含量為 6-8g/L；

(2)動(dòng)物血管的分離和固定

新西蘭大白兔，空氣栓塞法處死后剖開(kāi)胸腔，分離出胸主動(dòng)脈或腹主動(dòng)脈，除去多余筋 膜和脂肪，截取2-4cm，固定于血管置入槽中兩玻璃管之間；

(3)支架植入和擴(kuò)張

使用藥物支架傳輸系統(tǒng)將藥物洗脫支架植入固定好的目標(biāo)血管中，球囊擴(kuò)張支架至直徑 3-4mm，擴(kuò)張3-6次；

(4)模擬體內(nèi)流動(dòng)環(huán)境