[發(fā)明專利]水滑石類去氧氟尿苷緩釋劑及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810224432.5
• 申請日: 2008-10-15
• 公開（公告）號: CN101366722A
• 公開（公告）日: 2009-02-18
• 發(fā)明（設計）人: 張慧;盤登科;馬文瑞;段雪
• 申請（專利權）人: 北京化工大學
• 主分類號: A61K31/7072
• 分類號: A61K31/7072;A61K47/02;A61K47/48;A61P35/00
• 代理公司: 北京華誼知識產權代理有限公司
• 代理人: 劉月娥

1.一種水滑石類去氧氟尿苷緩釋劑，晶體結構為類水滑石材料的晶體結構，其特征在于：化學結構式為：(M²⁺)_1-x(N³⁺)_x(OH)₂(5dFUR^-)_a(B^n-)_b·mH₂O·N(OH)₃，其中(M²⁺)_1-x(N³⁺)_x(OH)₂(5dFUR^-)_a(B^n-)_b·mH₂O，簡寫為5DFUR-LDH；其質量百分含量為：5dFUR-LDH：87.22％～95.16％；N(OH)₃：4.84％～12.78％；其中5dFUR：29.72％～38.85％；緩釋持效期為0.1h～15h；其中M²⁺為二價金屬離子Zn²⁺、Mg²⁺中的任何一種；N³⁺為三價金屬離子Al³⁺、Fe³⁺中的任何一種；5dFUR^-代表層間一價去氧氟尿苷陰離子；B^n-為荷電量為n的無機陰離子；5dFUR-LDH化學式中B^n-為CO₃^2-、NO₃^-中的任何1～2種，或者不存在；x＝N³⁺/(M²⁺+N³⁺)，0<x<1；a、b分別為5dFUR^-、B^n-的數量，且滿足a+n×b＝x，m為結晶水數，0<m<5。

2.一種制備權利要求1所述緩釋劑的方法，其特征在于，工藝為：

a.?碳酸根型水滑石前體及其LDO的燒制

稱取M(NO₃)₂·6H₂O和N(NO₃)₂·9H₂O溶于去離子水中得到溶液A，其中M/N＝2～4，N(NO₃)₂·9H₂O的濃度為0.15～0.35Mol/L；另稱取NaOH和Na₂CO₃溶于去離子水中得到溶液B，其中NaOH濃度為0.5～2.5Mol/L，Na₂CO₃濃度為0.3～1.0Mol/L；將兩種溶液30秒內于全返混爆發(fā)式成核反應器中混合，攪拌2～5min，將漿液轉移至三口瓶中于100℃晶化6～12h，離心，洗滌至pH值為7，60℃干燥24～48h，得到MN-CO₃-LDH；將所制備的MN-CO₃-LDH置于馬弗爐中，空氣中以5～10℃·min^-1分別升溫至450～500℃，恒溫2～4h，然后隨爐溫冷卻至室溫，得焙燒樣品MN-LDO；

b.?去氧氟尿苷插層水滑石的制備

稱取0.?5～1.0g?MN-LDO置于四口燒瓶中，預先通N₂10～30min后加入100ml脫CO₂去離子水；另將去氧氟尿苷溶于100ml脫CO₂去離子水得到0.025～0.05Mol/L的去氧氟尿苷溶液；然后將去氧氟尿苷堿溶液加入四口燒瓶中，采用NaOH調節(jié)溶液pH值為7.2～9.5；N₂保護下劇烈攪拌24～72h；產物采用脫CO₂去離子水離心洗滌至pH值為7，然后真空下干燥24～48h得到5dFUR-LDH。

其中M²⁺是Mg²⁺、Zn²⁺中的任何一種，N³⁺是Al³⁺、Fe³⁺中的任何一種，可溶性M²⁺、N³⁺鹽的陰離子為NO₃^-或Cl^-；

所有的反應液和洗滌用水均用脫二氧化碳去離子水。