[發(fā)明專(zhuān)利]一種氟苯尼考的懸浮乳劑及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810220327.4
• 申請(qǐng)日: 2008-12-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101444484A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-06-03
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 黃顯會(huì);魏海濤;曾振靈;駱飚
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 華南農(nóng)業(yè)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): A61K9/107
• 分類(lèi)號(hào): A61K9/107;A61K31/165;A61P31/04
• 代理公司: 廣州粵高專(zhuān)利代理有限公司
• 代理人: 林麗明;任 重

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于獸用抗生素藥及其制備方法技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種氟苯尼考的懸浮乳劑、制備方法以及氟苯尼考懸浮乳劑在制備獸用緩釋注射劑方面的應(yīng)用。

背景技術(shù)

氟苯尼考(Florfenicol)又名氟甲砜霉素，是美國(guó)Schering-Plough公司在上世紀(jì)70年代末研制開(kāi)發(fā)的獸用廣譜抗菌藥，其特點(diǎn)是抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣泛，特別是無(wú)潛在的致再生障礙性貧血作用，也無(wú)致畸、致癌和致突變作用。臨床上作為動(dòng)物專(zhuān)用藥主要用于治療巴斯德氏菌和嗜血桿菌引起的牛呼吸道疾病，對(duì)梭桿菌引起的牛腐蹄病有較好療效，亦用于敏感菌所致的豬、雞傳染病，如豬接觸性傳染性胸膜肺炎等。

現(xiàn)有的氟苯尼考劑型有注射劑、預(yù)混劑、粉劑等，另有報(bào)道稱美國(guó)氟苯尼考植入劑，用于治療牛呼吸道疾病。中國(guó)國(guó)內(nèi)所見(jiàn)劑型有針劑、粉劑等，也有過(guò)關(guān)于氟苯尼考脂質(zhì)體的研究和水性混懸注射劑的報(bào)道。

懸浮乳劑(Suspoemulsions，SE)，又稱懸乳狀液、懸浮乳液，是由不溶于水的固體藥物，即固體懸浮體與乳狀液混合形成的懸浮乳狀體系。懸浮乳劑是一種由油相、水相和固相組成的三相高分散混合物，其中連續(xù)相可以是水，也可以是非水體系，懸浮乳劑可使水劑、油劑和混懸劑三種劑型混為一體。現(xiàn)在多數(shù)懸浮乳劑均是水包油型懸浮乳劑，即以水為連續(xù)相，油相和固相為非連續(xù)相。懸浮乳劑是一種相對(duì)新的復(fù)雜體系，國(guó)際上有關(guān)懸浮乳劑的研究是在20世紀(jì)80年代后期開(kāi)始的，目前在農(nóng)藥制劑、工業(yè)制劑中應(yīng)用較多。

懸浮乳劑不僅具有混懸劑和乳劑的特性，而且還具有自身獨(dú)特性能。(1)懸浮乳劑具有一劑多效的作用。懸浮乳劑能夠同時(shí)包載多種有效成分，可把幾種活性成分包載在體系中的不同相中，這樣可以起到一劑多效功能。例如在水包油型懸浮乳劑中，乳狀液可包載一種或多種活性物質(zhì)，其中有些組分可是水溶性的，有些活性成分可是油溶性的，而在連續(xù)相中即可包載以固體顆粒形式存在的有效成分，也可包載水溶性活性物質(zhì)。(2)懸浮乳劑具有較高生物活性。由于懸浮乳劑可同時(shí)包載多種有效成分，使具有協(xié)同或增強(qiáng)效應(yīng)的各組分存在于同一體系中，從而能夠增大藥物的生物活性，擴(kuò)大制劑的防治譜。(3)懸浮乳劑可延緩或控制藥物釋放，能夠把油性藥物或固體粉末藥物制成懸浮乳劑劑型，發(fā)揮長(zhǎng)效作用，同時(shí)也避免了制備液體劑型需要使用有機(jī)溶劑的缺點(diǎn)，降低了產(chǎn)品成本和毒性，尤其是農(nóng)藥產(chǎn)品，避免了使用有機(jī)溶劑和粉塵藥物對(duì)環(huán)境造成的污染。(4)懸浮乳劑使用方便，可經(jīng)口服、注射等途徑使用。

王長(zhǎng)虹等研制了O/W型甲苯咪唑混懸乳劑，并采用動(dòng)態(tài)透析法測(cè)定了甲苯咪唑體的外釋藥情況，試驗(yàn)結(jié)果表明，與甲苯咪唑混懸液、甲苯咪唑溶液劑比較，藥物從混懸乳劑中的釋放速度慢于混懸劑和溶液劑的釋放速度，甲苯咪唑混懸乳劑具有長(zhǎng)效性。

綜上所述，懸浮乳劑具有獨(dú)特的效能和作用。因?yàn)榧夹g(shù)的限制，現(xiàn)有的氟苯尼考劑型有注射劑、預(yù)混劑、粉劑等，暫時(shí)沒(méi)有氟苯尼考的懸浮乳劑面市，也沒(méi)有相關(guān)的技術(shù)報(bào)道。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供一種氟苯尼考的懸浮乳劑，利用懸浮乳劑的獨(dú)特效能增強(qiáng)氟苯尼考療效，降低產(chǎn)品成本，降低氟苯尼考毒副作用，提高制劑的穩(wěn)定性和藥物的生物利用度。

本發(fā)明的另一個(gè)目的是在上述氟苯尼考的懸浮乳劑的基礎(chǔ)上，配以合適的助劑，提供一種劑型或性能更加全面的氟苯尼考的懸浮乳劑。

本發(fā)明還有一個(gè)目的是提供上述氟苯尼考的懸浮乳劑簡(jiǎn)單易行的制備方法。

本發(fā)明的目的通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)予以實(shí)現(xiàn)：

提供一種氟苯尼考的懸浮乳劑，包括以下組分：

氟苯尼考原料藥：10～30％(W/V)；

油相：20～40％(W/V)；

乳化劑：5～20％(W/V)；

水相：余量。

所述的油相優(yōu)選植物油，包括大豆油、棉籽油、花生油、麻油、玉米油、茶油、蓖麻油或橄欖油的一種或兩種以上任何比例的混合物，特別優(yōu)選的是大豆油。

所述的乳化劑包括天然乳化劑和表面活性劑類(lèi)乳化劑。天然乳化劑主要包括阿拉伯膠、西黃蓍膠、明膠、杏樹(shù)膠、卵磷脂、大豆磷脂。表面活性劑類(lèi)乳化劑優(yōu)選非離子表面活性劑，包括脂肪酸甘油酯、蔗糖脂肪酸酯、聚氧乙烯失水山梨醇脂肪酸酯(Tween系列)、失水山梨醇脂肪酸酯(Span系列)、聚氧乙烯脂肪酸酯(Myrij系列)、聚氧乙烯脂肪醇醚(Brij系列)、蓖麻油聚氧乙烯醚(EL系列)、泊洛沙姆(Poloxamer)，它們可單一應(yīng)用，也可聯(lián)合應(yīng)用，聯(lián)合應(yīng)用時(shí)混合比例不做特殊要求。乳化劑特別優(yōu)選磷脂或泊洛沙姆。