[發(fā)明專利]秋水仙堿雙層緩釋片及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 200810217682.6
• 申請日: 2008-11-19
• 公開（公告）號: CN101732274A
• 公開（公告）日: 2010-06-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 何元田;劉姹;楊大堅;陳新滋
• 申請（專利權(quán)）人: 普爾藥物科技開發(fā)(深圳)有限公司
• 主分類號: A61K9/22
• 分類號: A61K9/22;A61K31/165;A61P35/00
• 代理公司: 深圳市萬商天勤知識產(chǎn)權(quán)事務(wù)所(普通合伙) 44279
• 代理人: 王志明;莫偉智

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種含有秋水仙堿成分的藥物組合物及其制備方法，尤其涉及一種秋水仙堿速釋加緩釋雙層制劑及其制備方法。

背景技術(shù)

秋水仙堿(colchicine)是一種卓酚酮類生物堿，最早分離自歐洲的百合科植物秋水仙Colchicum?autumnale?L.的球莖。其外觀呈淡黃色結(jié)晶性粉末，遇光色變深。微溶于水，易溶于乙醇或氯仿。秋水仙堿具有顯著的生物活性，主要有抗炎、抗腫瘤、抗纖維化等藥理作用，臨床多用于治療痛風(fēng)、各種惡性腫瘤，近年研究表明其對家族地中海熱、肝硬化、重癥肝炎、復(fù)發(fā)性心包炎、Bechet氏病等也具有較好的療效。其中，秋水仙堿是治療痛風(fēng)急性發(fā)作的特效藥，早在1763年就用于治療痛風(fēng)的發(fā)作，至今仍是主要的治療藥物。

目前已上市的秋水仙堿制劑有普通片劑和復(fù)方秋水仙堿注射液(別名爭光81)，秋水仙堿片主要用于治療和預(yù)防痛風(fēng)急性發(fā)作，注射液主要用于惡性腫瘤的治療。秋水仙堿的毒性較大，而且臨床用于治療痛風(fēng)的治療指數(shù)小(血藥濃度為0.5～3ng/ml)。現(xiàn)有片劑服用劑量難以把握，且口服后血藥濃度波動很大，因此常見胃腸道不良反應(yīng)，嚴(yán)重時導(dǎo)致骨髓抑制、血小板減少、中性細(xì)胞下降、甚至再生障礙性貧血，過量使用可危及生命。

為了獲得較穩(wěn)定的血藥濃度、減少胃腸道不良反應(yīng)、便于用藥，國內(nèi)已有(1)秋水仙堿滲透泵片(CN?1692902A)，(2)微囊(CN?1695603A)，(3)貼劑(1165652A)，(4)巴布劑(1568951A)等口服和外用制劑專利申請。

但上述秋水仙堿制劑還存在以下方面的缺點：包括其中的(1)秋水仙堿滲透泵片，它采用滲透泵技術(shù)獲得體外恒速釋藥，但受秋水仙堿本身的溶解度和劑量所限，其累積釋放度不能達(dá)到藥典要求。(2)未能較好地解決本品的多次給藥。(3)和(4)通過外用避免了胃腸刺激性，但也將制劑適應(yīng)癥局限于痛風(fēng)。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明要解決的技術(shù)問題在于提供一種秋水仙堿雙層緩釋片，通過速釋層釋藥較快地使藥物達(dá)到有效血藥濃度，緩釋層緩慢釋藥發(fā)揮維持平穩(wěn)、均勻的有效血藥濃度，并減少服藥次數(shù)、減輕毒副作用。

本發(fā)明要解決的另一個技術(shù)問題是，提供一種秋水仙堿雙層緩釋片的制備方法。

本發(fā)明涉及的秋水仙堿雙層緩釋片，它包括速釋層和緩釋層，其特征在于：所述速釋層主要由秋水仙堿、崩解劑、速釋層填充劑、潤滑劑及速釋層粘合劑組成，所述緩釋層主要由秋水仙堿、緩釋骨架、阻滯劑、緩釋層填充劑及緩釋層粘合劑組成，其中速釋層與緩釋層中的秋水仙堿含量的重量比為(0.25～0.42)∶1。

所述速釋層與緩釋層的重量比為1∶2～1∶4。

所述緩釋骨架是纖維素衍生物，比如羥丙基甲基纖維素、乙基纖維素等，或者羧甲基淀粉鈉、微晶纖維素、海藻酸鈉、阿拉伯膠、聚乙烯吡咯烷酮中的一種或幾種混合物。

所述阻滯劑是聚氧乙烯類。

所述速釋層填充劑是碳酸鈣及淀粉，所述緩釋層填充劑是微晶纖維素或乳糖中一種或兩種的混合物。

所述緩釋層粘合劑是乙基纖維素乙醇液、聚乙烯吡咯烷酮K30乙醇液或95％乙醇液中一種或者兩種混合物。

本發(fā)明的秋水仙堿雙層緩釋片的配方為：

所述速釋層主要包含以下占速釋層重量百分比的成份：

秋水仙堿??0.1-0.5％

碳酸鈣????35-55％

淀粉????????????40-60％

羧甲基淀粉鈉????1-5％；

所述緩釋層主要包含以下占緩釋層重量百分比的成份：

秋水仙堿????????????0.25-0.8％

羥丙基甲基纖維素????20-45％

PEO700??????????????35-60％

微晶纖維素??????????8-15％

乳糖????????????????4-15％。

按照本發(fā)明的秋水仙堿雙層緩釋片的一個實施例，所述速釋層主要包含以下占速釋層重量百分比的成份：

秋水仙堿????????0.25％

碳酸鈣??????????49％

淀粉????????????49％

羧甲基淀粉鈉????2％；

并且，所述緩釋層主要包含以下占緩釋層重量百分比的成份：

秋水仙堿????????????0.364％

羥丙基甲基纖維素????35％

PEO700??????????????45％

微晶纖維素??????????10％

乳糖????????????????10％。