[發(fā)明專(zhuān)利]乳糖酸阿奇霉素水合物及其制備和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 200810215777.4
• 申請(qǐng)日: 2008-09-05
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN101381386A
• 公開(kāi)（公告）日: 2009-03-11
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉力
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 劉力
• 主分類(lèi)號(hào): C07H17/08
• 分類(lèi)號(hào): C07H17/08;A61K31/7052;A61P31/04
• 代理公司: 武漢金堂專(zhuān)利事務(wù)所
• 代理人: 胡清堂

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)是提供乳糖酸阿奇霉素水合物及其制 備和用途。

背景技術(shù)

文獻(xiàn)僅報(bào)道了乳糖酸阿奇霉素[C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂分子量：1465.58] (azithromycin?lactobionate)及其用途，到目前為止，國(guó)內(nèi)外尚沒(méi)有公開(kāi)的文獻(xiàn) 報(bào)道乳糖酸阿奇霉素水合物[C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·nH₂O，n＝2.0～5.5]及其制 備方法和用途。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明所涉及的是乳糖酸阿奇霉素(azithromycin?lactobionate)水合物及其 制備和用途。本發(fā)明的乳糖酸阿奇霉素水合物，其分子式為 C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·nH₂O，n＝2.0～5.5，n可以是2、2.3、2.5、4.5、5.0、 5.2、5.5以及之間的數(shù)字。本發(fā)明的乳糖酸阿奇霉素的水合物可以具有不同的晶 型，但無(wú)論如何，特征性的，本發(fā)明的這些水合物在升溫失水的同時(shí)，熱分析圖 譜(TG-DTA/DSC)對(duì)應(yīng)可見(jiàn)明顯的吸熱峰。

令人驚奇的是，我們通過(guò)研究發(fā)現(xiàn)，我們獲得的含有結(jié)晶水的乳糖酸阿奇霉 素水合物[C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·nH₂O，n＝2.0～5.5]能穩(wěn)定的存在，含有結(jié)晶 水的乳糖酸阿奇霉素不同于阿奇霉素難溶于水的特性，無(wú)水的乳糖酸阿奇霉素易 吸潮的特性，含有結(jié)晶水的乳糖酸阿奇霉素均易溶于水，具有良好的室溫儲(chǔ)存穩(wěn) 定性，便于制備易直接溶解和吸收的制劑，便于儲(chǔ)存和運(yùn)輸，能夠方便用于藥物 制劑的制備。此外，無(wú)水物的潮解使得在處理時(shí)要隔絕空氣防止粘連等，而水合 物具有良好的滑動(dòng)性，從而改善制劑的可操作性。熱分析試驗(yàn)(TG)圖譜可以看出 失重平臺(tái)具有對(duì)應(yīng)的吸熱峰(見(jiàn)附圖1、2、3、4)，用卡爾費(fèi)休法測(cè)定水分結(jié) 果與熱分析結(jié)果相吻合，實(shí)施例后所附的熱分析圖譜TG-DTA明顯看出乳糖酸阿 奇霉素水合物的2.5水合物C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·2.5H₂O，乳糖酸阿奇霉素5 水合物C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·5H₂O，乳糖酸阿奇霉素水合物4.5水合物 C₃₈H₇₂N₂O₁₂·2C₁₂H₂₂O₁₂·4.5H₂O。

本發(fā)明的乳糖酸阿奇霉素水合物為類(lèi)白色粉末，不同于阿奇霉素在水中不易 溶解的特性，在室溫下具有良好的水溶性，易于制成水溶性的制劑。本發(fā)明的結(jié) 晶水合物在同一的HPLC條件下具有相同的色譜行為，將本發(fā)明的實(shí)施例的水合 物溶解后，兩兩或多個(gè)化合物溶液混合后進(jìn)樣，在本文本采用的檢測(cè)條件下，在 可檢測(cè)的濃度范圍內(nèi)，在HPLC圖譜上主峰均顯示為單峰。