[發明專利]一種鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810215518.1
• 申請日: 2008-09-04
• 公開（公告）號: CN101502515A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 賀同慶;賈法強;安英;張慧英;張玲玲
• 申請（專利權）人: 山東淄博新達制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4545
• 分類號: A61K31/4545;A61K9/00;A61K9/48;A61P37/08;A61P11/02
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一種鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物及其制備方法。

背景技術

鹽酸氯雷他定為長效三環類抗組胺藥，可通過選擇性地拮抗外周H1受體，緩解季節性過敏性鼻炎的鼻部或非鼻部癥狀，目前屬非處方藥管理范疇。據報導，鹽酸氯雷他定口服吸收迅速，45分鐘起效，是目前起效最快的抗組胺藥，作用時間長達18～24小時。蛋白結合率為97～99％。為強效、長效的新型抗組胺藥，對外周H1受體親和力高，不易透過血腦屏障，故無中樞抑制作用。

本品用于緩解過敏性鼻炎有關的癥狀，如噴嚏、流涕及鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。口服藥物后鼻和眼部癥狀及體征得以迅速緩解，亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其它過敏性皮膚病的癥狀及體征。

鹽酸氯雷他定，其化學名為4-(8-氯-5，6-二氫-11H-苯并[5，6]環庚基[1，2-b]吡啶-11-烯)-1-哌啶羧酸乙酯鹽酸鹽。作為一個長期應用廣泛的非處方藥，鹽酸氯雷他定在治療市場上已取得了良好的臨床治療效果，但因藥物自身特性引發的胃腸道系統等不良反應如消化不良、胃脹、味覺改變、食欲下降、便秘、腹瀉、呃逆，食欲增加、惡心、胃炎、牙痛、嘔吐。這些問題令醫患雙方對該藥品使用安全性不甚滿意。

目前，市場上已經開發出的鹽酸氯雷他定口服制劑有片劑、膠囊劑、顆粒劑等，這些劑型由于劑型本身之故，存在著易使鹽酸氯雷他定在胃中釋放、酯解而增加對胃部的酸刺激并導致胃部胃蛋白酶的分泌減少的缺陷。長期用藥可出現上述胃腸道系統癥狀等不良反應，特別對有胃不適疾病的病人有一定的使用局限性。因此，尋找到一種較現有普通鹽酸氯雷他定口服制劑更能滿足醫患雙方更合理安全的臨床使用要求的制劑，是必需解決的問題。

對此，我們反復探索和研究，開發研制了一種鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物的制劑，該制劑的優點在于藥物在胃中并不釋放和溶解，因此不存在酸中破壞化合物產生不良反應引發因子的可能，從而不會對胃造成刺激而引發一系列的副作用，對有活動性消化道出血、消化道潰瘍活動期的等胃不適疾病的病人特別適用。

經相關專利和現有技術文獻檢索結果顯示，均未見鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物的相關報道。

發明內容

為了克服鹽酸氯雷他定對胃的刺激而引起的不良反應，并使鹽酸氯雷他定在胃酸中不易被破壞而影響療效，本發明提供了鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物。

本發明的目的在于提供鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物及其制備方法。

本發明的技術方案為：鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物及其制備方法，其特征在于：該組合物由鹽酸氯雷他定原料藥和一種或一種以上藥學上可接受的藥用載體和/或輔料，按重量份計為1：0.1～500組成；規格為1～100mg。該鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物制備方法是在成型的素片或素顆粒上包上腸溶材料制成腸溶片劑和腸溶顆粒劑，將成型顆粒裝入腸溶膠囊制成腸溶膠囊劑或將制得腸溶微丸裝入普通硬膠囊制成腸溶微丸膠囊。

所述的鹽酸氯雷他定腸溶制劑組合物，還可進一步含有制藥工業上常用的載體和/或輔料，例如腸溶材料、粘合劑、填充劑、崩解劑、潤滑劑、潤濕劑、增溶劑、乳化劑、增塑劑、助流劑等。

所述的腸溶材料選自丙烯酸聚合物、甲基丙烯酸與丙烯酸酯或甲基丙烯酸酯的共聚物、羥丙基醋酞纖維素、醋酞纖維素、羥丙甲纖維素酞酸酯、羥丙基甲基纖維素鄰苯二甲酸酯、聚醋酸乙烯鄰苯二甲酸酯等的一種或多種。

所述的粘合劑選自以下物質中的一種或多種：淀粉、明膠、糖(如木糖、乳糖等)、合成膠、海藻酸鈉、羥甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纖維素、水、蠟、醇等。

所述的填充劑可以選自以下物質中的一種或多種：磷酸二鈣、硫酸鈣、纖維素、微晶纖維素、羥丙基甲基纖維素、木糖、乳糖、高嶺土、甘露醇、氯化鈉、干淀粉等。

所述的崩解劑可以選自以下物質中的一種或多種：低取代羥丙基纖維素、交聯聚維酮、微晶纖維素、交聯羧甲基纖維素鈉、羧甲基淀粉鈉、淀粉其衍生物等。

所述的潤滑劑可以選自以下物質中的一種或多種：滑石粉、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫化植物油、聚乙二醇等。

所述的增溶劑可以選用酒石酸、檸檬酸、聚乙二醇等的一種或多種；所述的乳化劑可以選用span80、span85等的一種或多種；所述的增塑劑可以選自丙二醇、甘油、聚乙二醇、甘油三醋酸酯、乙酰單甘油酸酯、鄰苯二甲酸酯、蓖麻油等中的至少一種。

本發明所涉及的口服腸溶制劑可按干法、濕法、噴霧干燥、離心造粒等現有制粒工藝制備，然后經過相應制劑的成型工藝，即可得對應的口服腸溶制劑。