[發明專利]格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物及其制備方法

無效

• 申請號: 200810215516.2
• 申請日: 2008-09-04
• 公開（公告）號: CN101502517A
• 公開（公告）日: 2009-08-12
• 發明（設計）人: 賀同慶;賈法強;安英;張慧英;張玲玲
• 申請（專利權）人: 山東淄博新達制藥有限公司
• 主分類號: A61K31/4965
• 分類號: A61K31/4965;A61K9/00;A61P3/10
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技術領域

本發明屬于醫藥技術領域，涉及到一組格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物及其制備方法。

背景技術

隨著人民生活水平的日益提高，糖尿病患病率正急劇增加，據世界衛生組織統計，1985年全世界約有3000萬糖尿病人，至1997年增至1.35億，1999年增加到1.43億，據估計2010年將達到2.4億；其中90％為2型糖尿病。現在對于2型糖尿病的治療主要有胰島素治療法、雙胍類藥物治療、磺脲類藥物治療和噻唑烷二酮類、減少碳水化合物吸收的藥物、醛糖還原酶抑制劑等。胰島素由于藥物劑量的難控制性和使用的不方便一般不作為治療糖尿病的一線用藥；醛糖還原酶抑制劑由于特殊的作用機制和價格昂貴也不作為糖尿病的一線用藥。故較多使用的是雙胍類及磺脲類的藥物作為治療2型糖尿病的一線用藥。

磺脲化合物應用于治療糖尿病已有30多年，大量臨床實踐證明磺脲化合物是治療2型糖尿病較好的藥劑。格列吡嗪作為第二代磺脲化合物降糖藥因其劑量小，作用強且持久，臨床上已較廣泛應用于經飲食、體育鍛煉不能控制的2型糖尿病患者。

格列吡嗪藥理作用：①促進胰腺胰島β細胞分泌胰島素，先決條件是胰島β細胞還有一定的合成和分泌胰島素的功能；②通過增加門靜脈胰島素水平或對肝臟直接作用，抑制肝糖原分解和糖原異生作用，肝生成和輸出葡萄糖減少；③也可能增加胰外組織對胰島素的敏感性和糖的利用(可能主要通過受體后作用)?？偟淖饔檬撬巹訉W吸收快，口服后1～2.5小時血藥濃度達峰值，作用持續時間可達24小時，T_1/2為2.5～4小時。主要經肝代謝失去活性，第1天97％排出體外，第2天100％排出體外。

除降血糖外，格列吡嗪還可改善高脂血癥，降低甘油三酯和膽固醇水平，提高高密度脂蛋白膽固醇在總膽固醇中比率；還可抑制血小板聚集和促進纖維蛋白溶解，因而對血管病變有一定的防治作用。

格列吡嗪是一種較理想的2型糖尿病的一線用藥。

但現有技術將格列吡嗪制備成普通胃溶片或膠囊劑，不能完全滿足醫患雙方的更合理安全的使用要求，有一定的使用局限性。表現為：格列吡嗪的代謝半衰期短，這就需要病人長期每天多次用藥，這樣會導致較差的患者順應性；而且胃溶制劑在胃中釋放溶解，對胃粘膜造成刺激，從而引起惡心、腹痛、腹瀉等不良反應。

為此，我們經過反復探索，開發研制了一種格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物。這種腸溶緩釋制劑組合物的優點在于：其使得格列吡嗪在胃中不崩解，不對胃粘膜造成刺激，可以避免或減少服藥引起的惡心、腹痛、腹瀉等不良反應；并可以延緩藥品的釋放速度，減少藥品的服用次數，提高病人的順應性。

經相關專利和現有技術文獻檢索結果顯示，均未見格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物的相關報道。

發明內容

為了克服格列吡嗪普通胃溶制劑存在的缺點：(1)每日需多次服藥，導致患者順應性差，(2)胃中釋放溶解，對胃粘膜造成刺激，從而引起惡心、腹痛、腹瀉等不良反應等，本發明提供了格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物。格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物使得格列吡嗪在胃中不崩解，不對胃粘膜造成刺激，可以避免或減少服藥引起的惡心、腹痛、腹瀉等不良反應；并可以延緩藥品的釋放速度，減少藥品的服用次數，提高病人的順應性。

本發明的目的在于提供一組格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物及其制備方法。

本發明的技術方案為：一組格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物及其制備方法，其特征在于：按重量百分比該制劑組合物含有如下成分：

格列吡嗪5份

緩釋材料5～200份

腸溶材料5～200份

其他輔料0～700份

格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物規格為1～25mg

所述的緩釋材料選自以下物質中的一種或多種：羥丙基甲基纖維素、羥丙基乙基纖維素、甲基纖維素、乙基纖維素、羥乙基纖維素、醋酸纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚羧乙烯類、羧甲基纖維素鈉、聚乙烯醇、山榆酸甘油酯等。

所述腸溶材料包括醋酸纖維素酞酸酯(CAP)、聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)、聚丙烯酸樹脂、醋酸纖維素苯三酸酯(CAT)、羥丙甲纖維素酞酸酯(HPMCP)等的一種或多種。

所述的格列吡嗪腸溶緩釋制劑組合物，還可進一步含有制藥工業上常用的輔料如填充劑、粘合劑、增溶劑、乳化劑、致孔劑、潤滑劑、增塑劑等。

所述粘合劑選自以下物質中的一種或多種：淀粉、明膠、木糖、乳糖、合成膠、海藻酸鈉、羥甲基纖維素、甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙二醇、乙基纖維素、水、蠟、醇等。